పురోగతి ప్రాస్పెక్టివ్ అధ్యయనం: PCR-ఆధారిత బ్లడ్ ctDNA మిథైలేషన్ టెక్నాలజీ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం MRD నిఘా యొక్క కొత్త శకాన్ని తెరుస్తుంది

ఇటీవల, JAMA ఆంకాలజీ (IF 33.012) కున్యువాన్ బయాలజీ సహకారంతో ఫుడాన్ విశ్వవిద్యాలయంలోని క్యాన్సర్ హాస్పిటల్ నుండి ప్రొఫెసర్ కై గువో-రింగ్ మరియు షాంఘై జియావో టోంగ్ యూనివర్సిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ యొక్క రెంజీ హాస్పిటల్ నుండి ప్రొఫెసర్ వాంగ్ జింగ్ బృందం ఒక ముఖ్యమైన పరిశోధన ఫలితాన్ని [1] ప్రచురించింది: “సర్క్యులేటింగ్ ట్యూమర్ DNA మిథైలేషన్ మరియు రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్ ద్వారా స్టేజ్ I నుండి III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం మాలిక్యులర్ అవశేష వ్యాధి మరియు రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్ యొక్క ముందస్తు గుర్తింపు)”. ఈ అధ్యయనం కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత అంచనా మరియు పునరావృత పర్యవేక్షణ కోసం PCR-ఆధారిత బ్లడ్ ctDNA మల్టీజీన్ మిథైలేషన్ టెక్నాలజీని వర్తింపజేసిన ప్రపంచంలోనే మొట్టమొదటి మల్టీసెంటర్ అధ్యయనం, ఇది ఇప్పటికే ఉన్న MRD గుర్తింపు సాంకేతిక పద్ధతులతో పోలిస్తే మరింత ఖర్చుతో కూడుకున్న సాంకేతిక మార్గం మరియు పరిష్కారాన్ని అందిస్తుంది, ఇది కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత అంచనా మరియు పర్యవేక్షణ యొక్క క్లినికల్ వినియోగాన్ని బాగా మెరుగుపరుస్తుంది మరియు రోగి మనుగడ మరియు జీవన నాణ్యతను గణనీయంగా మెరుగుపరుస్తుంది. ఈ అధ్యయనాన్ని జర్నల్ మరియు దాని సంపాదకులు కూడా బాగా అంచనా వేశారు మరియు ఈ సంచికలో కీలకమైన సిఫార్సు పత్రంగా జాబితా చేయబడింది మరియు స్పెయిన్ నుండి ప్రొఫెసర్ జువాన్ రూయిజ్-బానోబ్రే మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్ నుండి ప్రొఫెసర్ అజయ్ గోయెల్ దీనిని సమీక్షించడానికి ఆహ్వానించబడ్డారు. ఈ అధ్యయనాన్ని యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లోని ప్రముఖ బయోమెడికల్ మీడియా అయిన జీనోమ్‌వెబ్ కూడా నివేదించింది.

కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (CRC) అనేది చైనాలో జీర్ణశయాంతర ప్రేగులలో కనిపించే ఒక సాధారణ ప్రాణాంతక కణితి. 2020 ఇంటర్నేషనల్ ఏజెన్సీ ఫర్ రీసెర్చ్ ఆన్ క్యాన్సర్ (IARC) డేటా ప్రకారం, చైనాలో 555,000 కొత్త కేసులు ప్రపంచంలోని 1/3 వంతుకు కారణమవుతున్నాయి, ఈ సంఘటన రేటు చైనాలో సాధారణ క్యాన్సర్లలో రెండవ స్థానానికి పెరిగింది; 286,000 మరణాలు ప్రపంచంలోని 1/3 వంతుకు కారణమవుతున్నాయి, ఇది చైనాలో క్యాన్సర్ మరణాలకు ఐదవ అత్యంత సాధారణ కారణంగా ఉంది. చైనాలో మరణానికి ఐదవ కారణం. నిర్ధారణ అయిన రోగులలో, TNM దశలు I, II, III మరియు IV వరుసగా 18.6%, 42.5%, 30.7% మరియు 8.2% ఉండటం గమనార్హం. 80% కంటే ఎక్కువ మంది రోగులు మధ్య మరియు చివరి దశలలో ఉన్నారు మరియు వారిలో 44% మందికి కాలేయం మరియు ఊపిరితిత్తులకు ఏకకాలిక లేదా హెటెరోక్రోనిక్ దూరపు మెటాస్టేసెస్ ఉన్నాయి, ఇవి మనుగడ కాలాన్ని తీవ్రంగా ప్రభావితం చేస్తాయి, మన నివాసితుల ఆరోగ్యాన్ని ప్రమాదంలో పడేస్తాయి మరియు భారీ సామాజిక మరియు ఆర్థిక భారాన్ని కలిగిస్తాయి. నేషనల్ క్యాన్సర్ సెంటర్ గణాంకాల ప్రకారం, చైనాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్స ఖర్చులో సగటు వార్షిక పెరుగుదల దాదాపు 6.9% నుండి 9.2% వరకు ఉంది మరియు రోగ నిర్ధారణ జరిగిన ఒక సంవత్సరం లోపు రోగుల వ్యక్తిగత ఆరోగ్య ఖర్చు కుటుంబ ఆదాయంలో 60% పడుతుంది. క్యాన్సర్ రోగులు ఈ వ్యాధితో బాధపడుతున్నారు మరియు గొప్ప ఆర్థిక ఒత్తిడిని కూడా ఎదుర్కొంటున్నారు [2].
తొంభై శాతం కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ గాయాలను శస్త్రచికిత్స ద్వారా తొలగించవచ్చు మరియు కణితిని ఎంత త్వరగా గుర్తిస్తే, రాడికల్ సర్జికల్ రిసెక్షన్ తర్వాత ఐదేళ్ల మనుగడ రేటు అంత ఎక్కువగా ఉంటుంది, కానీ రాడికల్ రిసెక్షన్ తర్వాత మొత్తం పునరావృత రేటు ఇప్పటికీ దాదాపు 30%. చైనీస్ జనాభాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క ఐదేళ్ల మనుగడ రేట్లు I, II, III మరియు IV దశలకు వరుసగా 90.1%, 72.6%, 53.8% మరియు 10.4%.
రాడికల్ చికిత్స తర్వాత కణితి పునరావృతానికి మినిమల్ రెసిడ్యువల్ డిసీజ్ (MRD) ఒక ప్రధాన కారణం. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, ఘన కణితుల కోసం MRD గుర్తింపు సాంకేతికత వేగంగా అభివృద్ధి చెందింది మరియు అనేక హెవీవెయిట్ పరిశీలన మరియు ఇంటర్వెన్షనల్ అధ్యయనాలు శస్త్రచికిత్స అనంతర MRD స్థితి శస్త్రచికిత్స అనంతర కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత ప్రమాదాన్ని సూచిస్తుందని నిర్ధారించాయి. ctDNA పరీక్ష నాన్-ఇన్వాసివ్, సింపుల్, వేగవంతమైనది, అధిక నమూనా ప్రాప్యతతో మరియు కణితి వైవిధ్యతను అధిగమించడం వంటి ప్రయోజనాలను కలిగి ఉంది.
పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కోసం US NCCN మార్గదర్శకాలు మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కోసం చైనీస్ CSCO మార్గదర్శకాలు రెండూ, పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌లో శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృత ప్రమాద నిర్ధారణ మరియు సహాయక కీమోథెరపీ ఎంపిక కోసం, ctDNA పరీక్ష దశ II లేదా III పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు సహాయక చికిత్స నిర్ణయాలలో సహాయపడటానికి రోగనిర్ధారణ మరియు అంచనా సమాచారాన్ని అందించగలదని పేర్కొన్నాయి. అయితే, ఇప్పటికే ఉన్న చాలా అధ్యయనాలు హై-త్రూపుట్ సీక్వెన్సింగ్ టెక్నాలజీ (NGS) ఆధారంగా ctDNA ఉత్పరివర్తనాలపై దృష్టి సారిస్తాయి, ఇది సంక్లిష్టమైన ప్రక్రియ, దీర్ఘకాల సమయం మరియు అధిక ఖర్చు [3] కలిగి ఉంటుంది, సాధారణీకరణ లేకపోవడం మరియు క్యాన్సర్ రోగులలో తక్కువ ప్రాబల్యం కలిగి ఉంటుంది.
దశ III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగుల విషయంలో, NGS-ఆధారిత ctDNA డైనమిక్ మానిటరింగ్ ఒకే సందర్శనకు $10,000 వరకు ఖర్చవుతుంది మరియు రెండు వారాల వరకు వేచి ఉండే కాలం అవసరం. ఈ అధ్యయనంలో మల్టీజీన్ మిథైలేషన్ పరీక్ష, ColonAiQ® తో, రోగులు ఖర్చులో పదో వంతుతో డైనమిక్ ctDNA మానిటరింగ్ కలిగి ఉండవచ్చు మరియు రెండు రోజుల్లోనే నివేదికను పొందవచ్చు.
చైనాలో ప్రతి సంవత్సరం 560,000 కొత్త కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కేసుల ప్రకారం, ప్రధానంగా దశ II-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న క్లినికల్ రోగులకు (నిష్పత్తి దాదాపు 70%) డైనమిక్ పర్యవేక్షణకు అత్యవసర డిమాండ్ ఎక్కువగా ఉంటుంది, అప్పుడు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క MRD డైనమిక్ పర్యవేక్షణ యొక్క మార్కెట్ పరిమాణం ప్రతి సంవత్సరం మిలియన్ల మందికి చేరుకుంటుంది.
పరిశోధన ఫలితాలు ముఖ్యమైన శాస్త్రీయ మరియు ఆచరణాత్మక ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉన్నాయని చూడవచ్చు. పెద్ద ఎత్తున ప్రాస్పెక్టివ్ క్లినికల్ అధ్యయనాల ద్వారా, PCR-ఆధారిత బ్లడ్ ctDNA మల్టీజీన్ మిథైలేషన్ టెక్నాలజీని కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత అంచనా మరియు పునరావృత పర్యవేక్షణ కోసం సున్నితత్వం, సమయానుకూలత మరియు ఖర్చు-ప్రభావం రెండింటినీ ఉపయోగించవచ్చని నిర్ధారించింది, ఇది ఖచ్చితమైన ఔషధాన్ని మరింత క్యాన్సర్ రోగులకు ప్రయోజనం చేకూర్చడానికి వీలు కల్పిస్తుంది. ఈ అధ్యయనం KUNY చే అభివృద్ధి చేయబడిన కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం బహుళ-జీన్ మిథైలేషన్ పరీక్ష అయిన ColonAiQ® పై ఆధారపడింది, దీని క్లినికల్ అప్లికేషన్ విలువ ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ మరియు రోగ నిర్ధారణలో కేంద్ర క్లినికల్ అధ్యయనం ద్వారా నిర్ధారించబడింది.
2021లో జీర్ణశయాంతర వ్యాధుల రంగంలో అగ్రశ్రేణి అంతర్జాతీయ జర్నల్ అయిన గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ (IF33.88), ఫుడాన్ విశ్వవిద్యాలయంలోని జాంగ్‌షాన్ హాస్పిటల్, ఫుడాన్ విశ్వవిద్యాలయంలోని క్యాన్సర్ హాస్పిటల్ మరియు ఇతర అధికారిక వైద్య సంస్థల మల్టీసెంటర్ పరిశోధన ఫలితాలను కున్యాన్ బయోలాజికల్‌తో కలిసి నివేదించింది, ఇది కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ మరియు ప్రారంభ రోగ నిర్ధారణలో ColonAiQ® ChangAiQ® యొక్క అద్భుతమైన పనితీరును నిర్ధారించింది మరియు ప్రారంభంలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క రోగ నిరూపణ పర్యవేక్షణలో ఇది సంభావ్య అనువర్తనాన్ని కూడా అన్వేషిస్తుంది.

దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్, మార్గనిర్దేశం చికిత్స నిర్ణయాలు మరియు ప్రారంభ పునరావృత పర్యవేక్షణలో ctDNA మిథైలేషన్ యొక్క క్లినికల్ అప్లికేషన్‌ను మరింత ధృవీకరించడానికి, పరిశోధన బృందం దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న 299 మంది రోగులను చేర్చింది, వారు రాడికల్ సర్జరీ చేయించుకున్నారు మరియు శస్త్రచికిత్సకు ఒక వారం ముందు, శస్త్రచికిత్స తర్వాత ఒక నెల లోపల మరియు డైనమిక్ బ్లడ్ ctDNA పరీక్ష కోసం శస్త్రచికిత్స అనంతర సహాయక చికిత్సలో ప్రతి ఫాలో-అప్ పాయింట్‌లో (మూడు నెలల వ్యవధిలో) రక్త నమూనాలను సేకరించారు.
మొదటగా, ctDNA పరీక్ష కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగులలో శస్త్రచికిత్సకు ముందు మరియు శస్త్రచికిత్స తర్వాత ప్రారంభంలోనే పునరావృతమయ్యే ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయగలదని కనుగొనబడింది. శస్త్రచికిత్సకు ముందు ctDNA-పాజిటివ్ రోగులకు శస్త్రచికిత్సకు ముందు ctDNA-నెగటివ్ రోగుల కంటే శస్త్రచికిత్సకు ముందు పునరావృతమయ్యే సంభావ్యత ఎక్కువగా ఉంది (22.0% > 4.7%). ప్రారంభ శస్త్రచికిత్సకు ముందు ctDNA పరీక్ష ఇప్పటికీ పునరావృత ప్రమాదాన్ని అంచనా వేసింది: రాడికల్ రిసెక్షన్ తర్వాత ఒక నెల తర్వాత, ctDNA-పాజిటివ్ రోగులు ప్రతికూల రోగుల కంటే పునరావృతమయ్యే అవకాశం 17.5 రెట్లు ఎక్కువ; ctDNA మరియు CEA పరీక్షలను కలిపి పునరావృతం గుర్తించడంలో పనితీరు కొద్దిగా మెరుగుపడిందని కూడా బృందం కనుగొంది (AUC=0.849), కానీ ctDNA (AUC=0.839) పరీక్షతో పోలిస్తే వ్యత్యాసం గణనీయంగా లేదు ctDNAతో పోలిస్తే వ్యత్యాసం గణనీయంగా లేదు (AUC=0.839).
క్యాన్సర్ రోగుల రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్‌కు క్లినికల్ స్టేజింగ్ ప్రస్తుతం ప్రధాన ఆధారం, మరియు ప్రస్తుత నమూనాలో, పెద్ద సంఖ్యలో రోగులు ఇప్పటికీ పునరావృతమవుతున్నారు [4], మరియు క్లినిక్‌లో ఓవర్-ట్రీట్మెంట్ మరియు అండర్-ట్రీట్మెంట్ కలిసి ఉండటం వలన మెరుగైన స్ట్రాటిఫికేషన్ సాధనాల అవసరం ఉంది. దీని ఆధారంగా, స్టేజ్ III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులను క్లినికల్ రిస్క్ అసెస్‌మెంట్ (హై రిస్క్ (T4/N2) మరియు తక్కువ రిస్క్ (T1-3N1)) మరియు అడ్జువాంట్ ట్రీట్మెంట్ పీరియడ్ (3/6 నెలలు) ఆధారంగా వేర్వేరు ఉప సమూహాలుగా బృందం వర్గీకరించింది. ctDNA-పాజిటివ్ రోగుల యొక్క హై-రిస్క్ సబ్‌గ్రూప్‌లోని రోగులు ఆరు నెలల అడ్జువాంట్ థెరపీని పొందినట్లయితే తక్కువ పునరావృత రేటును కలిగి ఉన్నారని విశ్లేషణ కనుగొంది; ctDNA-పాజిటివ్ రోగుల యొక్క తక్కువ-రిస్క్ సబ్‌గ్రూప్‌లో, అడ్జువాంట్ ట్రీట్మెంట్ సైకిల్ మరియు రోగి ఫలితాల మధ్య గణనీయమైన తేడా లేదు; ctDNA-నెగటివ్ రోగులు ctDNA-పాజిటివ్ రోగుల కంటే గణనీయంగా మెరుగైన రోగ నిరూపణ మరియు ఎక్కువ కాలం శస్త్రచికిత్స తర్వాత పునరావృత-రహిత కాలం (RFS) కలిగి ఉన్నారు; దశ I మరియు తక్కువ-ప్రమాద దశ II కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ అన్ని ctDNA-నెగటివ్ రోగులకు రెండు సంవత్సరాలలోపు పునరావృతం జరగలేదు; అందువల్ల, ctDNA యొక్క క్లినికల్ లక్షణాలతో ఏకీకరణ ప్రమాద స్తరీకరణను మరింత ఆప్టిమైజ్ చేస్తుందని మరియు పునరావృతాన్ని బాగా అంచనా వేస్తుందని భావిస్తున్నారు.

చిత్రం 1. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత ముందస్తు గుర్తింపు కోసం POM1 వద్ద ప్లాస్మా ctDNA విశ్లేషణ
డైనమిక్ ctDNA పరీక్ష యొక్క మరిన్ని ఫలితాలు, ఖచ్చితమైన చికిత్స తర్వాత (రాడికల్ సర్జరీ + అడ్జువెంట్ థెరపీ తర్వాత) వ్యాధి పునరావృత పర్యవేక్షణ దశలో ప్రతికూల ctDNA ఉన్న రోగుల కంటే సానుకూల డైనమిక్ ctDNA పరీక్ష ఉన్న రోగులలో పునరావృత ప్రమాదం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని చూపించింది (మూర్తి 3ACD), మరియు ctDNA ఇమేజింగ్ కంటే 20 నెలల ముందుగానే కణితి పునరావృతాన్ని సూచించగలదు (మూర్తి 3B), ఇది వ్యాధి పునరావృతాన్ని ముందస్తుగా గుర్తించడం మరియు సకాలంలో జోక్యం చేసుకునే అవకాశాన్ని అందిస్తుంది.

చిత్రం 2. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృతతను గుర్తించడానికి లాంగిట్యూడినల్ కోహోర్ట్ ఆధారంగా ctDNA విశ్లేషణ

"కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో పెద్ద సంఖ్యలో అనువాద వైద్య అధ్యయనాలు ఈ విభాగంలో ముందున్నాయి, ముఖ్యంగా ctDNA- ఆధారిత MRD పరీక్ష పునరావృత ప్రమాద స్తరీకరణను ప్రారంభించడం, చికిత్స నిర్ణయాలకు మార్గనిర్దేశం చేయడం మరియు ముందస్తు పునరావృత పర్యవేక్షణ ద్వారా కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగుల శస్త్రచికిత్స అనంతర నిర్వహణను మెరుగుపరచడానికి గొప్ప సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది.

మ్యుటేషన్ డిటెక్షన్ కంటే DNA మిథైలేషన్‌ను నవల MRD మార్కర్‌గా ఎంచుకోవడం వల్ల కలిగే ప్రయోజనం ఏమిటంటే, దీనికి కణితి కణజాలాల మొత్తం జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ స్క్రీనింగ్ అవసరం లేదు, ఇది రక్త పరీక్ష కోసం నేరుగా ఉపయోగించబడుతుంది మరియు సాధారణ కణజాలాల నుండి ఉద్భవించే సోమాటిక్ మ్యుటేషన్‌లు, నిరపాయకరమైన వ్యాధులు మరియు క్లోనల్ హెమటోపోయిసిస్‌ను గుర్తించడం వల్ల తప్పుడు-సానుకూల ఫలితాలను నివారిస్తుంది.
ఈ అధ్యయనం మరియు ఇతర సంబంధిత అధ్యయనాలు ctDNA-ఆధారిత MRD పరీక్ష దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృతానికి అత్యంత ముఖ్యమైన స్వతంత్ర ప్రమాద కారకం అని నిర్ధారించాయి మరియు సహాయక చికిత్స యొక్క "పెరుగుదల" మరియు "డౌన్‌గ్రేడ్ చేయడం"తో సహా చికిత్స నిర్ణయాలకు మార్గనిర్దేశం చేయడంలో సహాయపడుతుంది. దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌కు శస్త్రచికిత్స తర్వాత పునరావృతానికి MRD అత్యంత ముఖ్యమైన స్వతంత్ర ప్రమాద కారకం.
ఎపిజెనెటిక్స్ (DNA మిథైలేషన్ మరియు ఫ్రాగ్మెంటోమిక్స్) మరియు జెనోమిక్స్ (అల్ట్రా-డీప్ టార్గెటెడ్ సీక్వెన్సింగ్ లేదా హోల్ జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్) ఆధారంగా అనేక వినూత్నమైన, అత్యంత సున్నితమైన మరియు నిర్దిష్ట పరీక్షలతో MRD రంగం వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతోంది. ColonAiQ® పెద్ద ఎత్తున క్లినికల్ అధ్యయనాలను నిర్వహించడం కొనసాగిస్తుందని మరియు ప్రాప్యత, అధిక పనితీరు మరియు స్థోమతను మిళితం చేసే MRD పరీక్ష యొక్క కొత్త సూచికగా మారగలదని మరియు సాధారణ క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుందని మేము ఆశిస్తున్నాము.
ప్రస్తావనలు
[1] మో ఎస్, యే ఎల్, వాంగ్ డి, హాన్ ఎల్, జౌ ఎస్, వాంగ్ హెచ్, డై డబ్ల్యూ, వాంగ్ వై, లువో డబ్ల్యూ, వాంగ్ ఆర్, జు వై, కాయ్ ఎస్, లియు ఆర్, వాంగ్ జెడ్, కాయ్ జి. సర్క్యులేటింగ్ ట్యూమర్ DNA మిథైలేషన్ ద్వారా దశ I నుండి III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం మాలిక్యులర్ అవశేష వ్యాధి మరియు ప్రమాద స్తరీకరణ యొక్క ముందస్తు గుర్తింపు. జామా ఓంకోల్. 2023 ఏప్రిల్ 20.
[2] “చైనీస్ జనాభాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ వ్యాధి భారం: ఇటీవలి సంవత్సరాలలో ఇది మారిందా? , చైనీస్ జర్నల్ ఆఫ్ ఎపిడెమియాలజీ, వాల్యూమ్. 41, నం. 10, అక్టోబర్ 2020.
[3] టరాజోనా ఎన్, గిమెనో-వాలియంట్ ఎఫ్, గంబర్డెల్లా వి, మరియు ఇతరులు. స్థానికీకరించిన పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌లో కనీస అవశేష వ్యాధిని ట్రాక్ చేయడానికి సర్క్యులేటింగ్-ట్యూమర్ DNA యొక్క తదుపరి తరం సీక్వెన్సింగ్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకున్నారు. ఆన్ ఓంకోల్. నవంబర్ 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] తైబ్ జె, ఆండ్రే టి, ఆక్లిన్ ఇ. నాన్-మెటాస్టాటిక్ కోలన్ క్యాన్సర్‌కు సహాయక చికిత్సను శుద్ధి చేయడం, కొత్త ప్రమాణాలు మరియు దృక్పథాలు. క్యాన్సర్ ట్రీట్ రెవ్. 2019;75:1-11.