పురోగతి భావి అధ్యయనం: PCR-ఆధారిత రక్త ctDNA మిథైలేషన్ టెక్నాలజీ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం MRD నిఘా యొక్క కొత్త శకాన్ని తెరుస్తుంది

ఇటీవల, JAMA ఆంకాలజీ (IF 33.012) ఒక ముఖ్యమైన పరిశోధనా ఫలితాన్ని ప్రచురించింది [1] ఫుడాన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క క్యాన్సర్ హాస్పిటల్ నుండి ప్రొఫెసర్. కై గువో-రింగ్ మరియు షాంఘై జియావో టోంగ్ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ యొక్క రెంజీ హాస్పిటల్ నుండి ప్రొఫెసర్. వాంగ్ జింగ్ కున్యువాన్ జీవశాస్త్రంతో సహకారం: “మాలిక్యులర్ అవశేష వ్యాధి మరియు ప్రమాదాన్ని ముందస్తుగా గుర్తించడం సర్క్యులేటింగ్ ట్యూమర్ DNA మిథైలేషన్ మరియు రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్ ద్వారా స్టేజ్ I నుండి III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం స్ట్రాటిఫికేషన్)”. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత అంచనా మరియు పునరావృత పర్యవేక్షణ కోసం PCR-ఆధారిత రక్త ctDNA మల్టీజీన్ మిథైలేషన్ సాంకేతికతను వర్తింపజేసిన ప్రపంచంలోనే మొట్టమొదటి మల్టీసెంటర్ అధ్యయనం ఈ అధ్యయనం, ఇది ఇప్పటికే ఉన్న MRD డిటెక్షన్ టెక్నాలజీ పద్ధతులతో పోలిస్తే మరింత ఖర్చుతో కూడుకున్న సాంకేతిక మార్గం మరియు పరిష్కారాన్ని అందిస్తుంది. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత అంచనా మరియు పర్యవేక్షణ యొక్క వైద్యపరమైన ఉపయోగాన్ని బాగా మెరుగుపరచడానికి మరియు రోగి మనుగడ మరియు జీవన నాణ్యతను గణనీయంగా మెరుగుపరచడానికి. ఈ అధ్యయనాన్ని జర్నల్ మరియు దాని సంపాదకులు కూడా ఎక్కువగా విశ్లేషించారు మరియు ఈ సంచికలో కీలకమైన సిఫార్సు పత్రంగా జాబితా చేయబడింది మరియు స్పెయిన్ నుండి ప్రొఫెసర్ జువాన్ రూయిజ్-బానోబ్రే మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్ నుండి ప్రొఫెసర్ అజయ్ గోయెల్ దీనిని సమీక్షించడానికి ఆహ్వానించబడ్డారు. యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లోని ప్రముఖ బయోమెడికల్ మీడియా అయిన జీనోమ్‌వెబ్ కూడా ఈ అధ్యయనాన్ని నివేదించింది.

కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (CRC) అనేది చైనాలో జీర్ణశయాంతర ప్రేగులలో ఒక సాధారణ ప్రాణాంతక కణితి. 2020 ఇంటర్నేషనల్ ఏజెన్సీ ఫర్ రీసెర్చ్ ఆన్ క్యాన్సర్ (IARC) డేటా ప్రకారం, చైనాలో 555,000 కొత్త కేసులు ప్రపంచంలోని 1/3 వంతుగా ఉన్నాయి, సంభవం రేటు చైనాలో సాధారణ క్యాన్సర్‌లలో రెండవ స్థానానికి పెరిగింది; 286,000 మరణాలు ప్రపంచంలోని 1/3 వంతుగా ఉన్నాయి, చైనాలో క్యాన్సర్ మరణాలకు ఐదవ అత్యంత సాధారణ కారణం. చైనాలో మరణానికి ఐదవ కారణం. నిర్ధారణ అయిన రోగులలో, TNM దశలు I, II, III మరియు IV వరుసగా 18.6%, 42.5%, 30.7% మరియు 8.2%గా ఉండటం గమనార్హం. 80% కంటే ఎక్కువ మంది రోగులు మధ్య మరియు చివరి దశల్లో ఉన్నారు మరియు వారిలో 44% మంది కాలేయం మరియు ఊపిరితిత్తులకు ఏకకాలంలో లేదా హెటెరోక్రోనిక్ సుదూర మెటాస్టేజ్‌లను కలిగి ఉన్నారు, ఇది మనుగడ కాలాన్ని తీవ్రంగా ప్రభావితం చేస్తుంది, మన నివాసితుల ఆరోగ్యానికి అపాయం కలిగిస్తుంది మరియు భారీ సామాజిక మరియు ఆర్థికానికి కారణమవుతుంది. భారం. నేషనల్ క్యాన్సర్ సెంటర్ గణాంకాల ప్రకారం, చైనాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్స ఖర్చులో సగటు వార్షిక పెరుగుదల 6.9% నుండి 9.2%, మరియు రోగ నిర్ధారణ జరిగిన ఒక సంవత్సరంలోపు రోగుల వ్యక్తిగత ఆరోగ్య వ్యయం 60% వరకు పడుతుంది. కుటుంబ ఆదాయం. క్యాన్సర్ రోగులు వ్యాధితో బాధపడుతున్నారు మరియు గొప్ప ఆర్థిక ఒత్తిడికి గురవుతున్నారు [2].
తొంభై శాతం కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ గాయాలను శస్త్రచికిత్స ద్వారా తొలగించవచ్చు మరియు ముందుగా కణితి కనుగొనబడితే, రాడికల్ సర్జికల్ రెసెక్షన్ తర్వాత ఐదేళ్ల మనుగడ రేటు ఎక్కువగా ఉంటుంది, అయితే రాడికల్ రిసెక్షన్ తర్వాత మొత్తం పునరావృత రేటు ఇప్పటికీ 30% ఉంటుంది. చైనీస్ జనాభాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క ఐదు సంవత్సరాల మనుగడ రేట్లు వరుసగా I, II, III మరియు IV దశలకు 90.1%, 72.6%, 53.8% మరియు 10.4%.
రాడికల్ చికిత్స తర్వాత కణితి పునరావృతం కావడానికి కనీస అవశేష వ్యాధి (MRD) ప్రధాన కారణం. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, ఘన కణితుల కోసం MRD గుర్తింపు సాంకేతికత వేగంగా అభివృద్ధి చెందింది మరియు అనేక హెవీవెయిట్ పరిశీలన మరియు ఇంటర్వెన్షనల్ అధ్యయనాలు శస్త్రచికిత్స అనంతర MRD స్థితి కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క శస్త్రచికిత్స తర్వాత పునరావృతమయ్యే ప్రమాదాన్ని సూచిస్తుందని నిర్ధారించాయి. ctDNA పరీక్ష అనేది నాన్‌వాసివ్, సింపుల్, త్వరిత, అధిక శాంపిల్ యాక్సెసిబిలిటీ మరియు కణితి వైవిధ్యతను అధిగమించడం వంటి ప్రయోజనాలను కలిగి ఉంది.
పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌కు US NCCN మార్గదర్శకాలు మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌కు సంబంధించిన చైనీస్ CSCO మార్గదర్శకాలు రెండూ కూడా శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృత ప్రమాద నిర్ధారణ మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌లో సహాయక కీమోథెరపీ ఎంపిక కోసం, ctDNA పరీక్ష దశ II ఉన్న రోగులకు సహాయక చికిత్స నిర్ణయాలలో సహాయపడటానికి ప్రోగ్నోస్టిక్ మరియు ప్రిడిక్టివ్ సమాచారాన్ని అందిస్తుంది. లేదా III పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్. అయినప్పటికీ, ఇప్పటికే ఉన్న చాలా అధ్యయనాలు హై-త్రూపుట్ సీక్వెన్సింగ్ టెక్నాలజీ (NGS)పై ఆధారపడిన ctDNA ఉత్పరివర్తనాలపై దృష్టి సారించాయి, ఇది సంక్లిష్ట ప్రక్రియ, సుదీర్ఘ ప్రధాన సమయం మరియు అధిక వ్యయం [3], సాధారణీకరణ మరియు క్యాన్సర్ రోగులలో తక్కువ ప్రాబల్యం తక్కువగా ఉంటుంది.
దశ III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగుల విషయంలో, NGS-ఆధారిత ctDNA డైనమిక్ మానిటరింగ్ ఒక్క సందర్శన కోసం $10,000 వరకు ఖర్చు అవుతుంది మరియు రెండు వారాల వరకు వేచి ఉండాల్సిన అవసరం ఉంది. ఈ అధ్యయనంలో మల్టీజీన్ మిథైలేషన్ పరీక్ష, ColonAiQ®, రోగులు ఖర్చులో పదవ వంతుతో డైనమిక్ ctDNA పర్యవేక్షణను కలిగి ఉంటారు మరియు రెండు రోజులలోపు నివేదికను పొందవచ్చు.
ప్రతి సంవత్సరం చైనాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క 560,000 కొత్త కేసుల ప్రకారం, ప్రధానంగా స్టేజ్ II-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న క్లినికల్ పేషెంట్లు (ఈ నిష్పత్తి దాదాపు 70%) డైనమిక్ మానిటరింగ్‌కు మరింత తక్షణ డిమాండ్ కలిగి ఉంటారు, తర్వాత మార్కెట్ పరిమాణం MRD డైనమిక్ మానిటరింగ్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ప్రతి సంవత్సరం మిలియన్ల మందికి చేరుతుంది.
పరిశోధన ఫలితాలు ముఖ్యమైన శాస్త్రీయ మరియు ఆచరణాత్మక ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉన్నాయని చూడవచ్చు. పెద్ద ఎత్తున భావి క్లినికల్ అధ్యయనాల ద్వారా, పిసిఆర్-ఆధారిత రక్త సిటిడిఎన్‌ఎ మల్టీజీన్ మిథైలేషన్ టెక్నాలజీని కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత అంచనా మరియు పునరావృత పర్యవేక్షణ కోసం సున్నితత్వం, సమయస్ఫూర్తి మరియు వ్యయ-ప్రభావం రెండింటితో ఉపయోగించవచ్చని ధృవీకరించింది, ఎక్కువ మంది క్యాన్సర్ రోగులకు ప్రయోజనం చేకూర్చడానికి ఖచ్చితమైన ఔషధాన్ని మెరుగుపరుస్తుంది. . ఈ అధ్యయనం ColonAiQ®పై ఆధారపడింది, ఇది KUNY చే అభివృద్ధి చేయబడిన కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌కు బహుళ-జన్యు మిథైలేషన్ పరీక్ష, దీని ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ మరియు రోగనిర్ధారణలో క్లినికల్ అప్లికేషన్ విలువ కేంద్ర క్లినికల్ అధ్యయనం ద్వారా నిర్ధారించబడింది.
గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ (IF33.88), 2021లో గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ వ్యాధుల రంగంలో అగ్రశ్రేణి అంతర్జాతీయ జర్నల్, ఫుడాన్ విశ్వవిద్యాలయానికి చెందిన జాంగ్‌షాన్ హాస్పిటల్, ఫుడాన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క క్యాన్సర్ హాస్పిటల్ మరియు ఇతర అధికారిక వైద్య సంస్థల మల్టీసెంటర్ పరిశోధన ఫలితాలను KUNYAN బయోలాజికల్‌తో కలిసి నివేదించింది. ColonAiQ® ChangAiQ® యొక్క అద్భుతమైన పనితీరు ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క ముందస్తు నిర్ధారణ, మరియు ప్రారంభంలో అన్వేషించబడింది ఇది కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క రోగ నిరూపణ పర్యవేక్షణలో సంభావ్య అనువర్తనాన్ని కూడా అన్వేషిస్తుంది.

దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్, మార్గదర్శక చికిత్స నిర్ణయాలు మరియు ముందస్తు పునరావృత పర్యవేక్షణలో ctDNA మిథైలేషన్ యొక్క క్లినికల్ అప్లికేషన్‌ను మరింత ధృవీకరించడానికి, పరిశోధనా బృందం I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న 299 మంది రోగులను చేర్చింది, వీరు రాడికల్ సర్జరీ చేయించుకున్నారు మరియు రక్త నమూనాలను సేకరించారు. ప్రతి ఫాలో-అప్ పాయింట్ (మూడు నెలల వ్యవధిలో) శస్త్రచికిత్సకు ముందు ఒక వారం, శస్త్రచికిత్స తర్వాత ఒక నెల మరియు శస్త్రచికిత్స అనంతర సహాయక చికిత్సలో డైనమిక్ రక్త ctDNA పరీక్ష.
మొదటగా, CTDNA పరీక్ష కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగులలో శస్త్రచికిత్సకు ముందు మరియు శస్త్రచికిత్స తర్వాత కూడా పునరావృతమయ్యే ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయగలదని కనుగొనబడింది. శస్త్రచికిత్సకు ముందు ctDNA-పాజిటివ్ రోగులు శస్త్రచికిత్సకు ముందు ctDNA-నెగటివ్ రోగుల కంటే శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృత సంభావ్యతను కలిగి ఉన్నారు (22.0% > 4.7%). ప్రారంభ శస్త్రచికిత్స అనంతర ctDNA పరీక్ష ఇప్పటికీ పునరావృత ప్రమాదాన్ని అంచనా వేసింది: రాడికల్ రిసెక్షన్ తర్వాత ఒక నెల, ctDNA-పాజిటివ్ రోగులు ప్రతికూల రోగుల కంటే 17.5 రెట్లు ఎక్కువ పునరావృతమయ్యే అవకాశం ఉంది; ctDNA మరియు CEA పరీక్షలను కలిపి పునరావృతాన్ని (AUC=0.849) గుర్తించడంలో పనితీరు కొద్దిగా మెరుగుపడిందని బృందం కనుగొంది, అయితే ctDNA (AUC=0.839) పరీక్షతో పోలిస్తే తేడా గణనీయంగా లేదు ctDNA మాత్రమే (AUC=)తో పోలిస్తే తేడా గణనీయంగా లేదు. 0.839)
ప్రమాద కారకాలతో కలిపి క్లినికల్ స్టేజింగ్ ప్రస్తుతం క్యాన్సర్ రోగుల ప్రమాద స్తరీకరణకు ప్రధాన ఆధారం, మరియు ప్రస్తుత నమూనాలో, పెద్ద సంఖ్యలో రోగులు ఇప్పటికీ పునరావృతమవుతూనే ఉన్నారు [4], మరియు అధిక చికిత్స మరియు మెరుగైన స్తరీకరణ సాధనాల అత్యవసర అవసరం ఉంది. అండర్-ట్రీట్మెంట్ క్లినిక్లో కలిసి ఉంటుంది. దీని ఆధారంగా, బృందం క్లినికల్ రికరెన్స్ రిస్క్ అసెస్‌మెంట్ (అధిక ప్రమాదం (T4/N2) మరియు తక్కువ రిస్క్ (T1-3N1)) మరియు సహాయక చికిత్స కాలం (3/6 నెలలు) ఆధారంగా స్టేజ్ III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులను వివిధ ఉప సమూహాలుగా వర్గీకరించింది. ctDNA-పాజిటివ్ రోగుల యొక్క హై-రిస్క్ సబ్‌గ్రూప్‌లోని రోగులు ఆరు నెలల సహాయక చికిత్సను పొందినట్లయితే తక్కువ పునరావృత రేటును కలిగి ఉంటారని విశ్లేషణ కనుగొంది; ctDNA-పాజిటివ్ రోగుల యొక్క తక్కువ-ప్రమాద ఉప సమూహంలో, సహాయక చికిత్స చక్రం మరియు రోగి ఫలితాల మధ్య గణనీయమైన తేడా లేదు; అయితే ctDNA-ప్రతికూల రోగులు ctDNA-పాజిటివ్ రోగుల కంటే మెరుగైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉన్నారు మరియు శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృత-రహిత కాలం (RFS); దశ I మరియు తక్కువ-ప్రమాద దశ II కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ అన్ని ctDNA-నెగటివ్ రోగులకు రెండు సంవత్సరాలలోపు పునరావృతం లేదు; అందువల్ల, క్లినికల్ లక్షణాలతో ctDNA యొక్క ఏకీకరణ రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్‌ను మరింత ఆప్టిమైజ్ చేస్తుంది మరియు పునరావృతతను బాగా అంచనా వేస్తుంది.

మూర్తి 1. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృతతను ముందస్తుగా గుర్తించడం కోసం POM1 వద్ద ప్లాస్మా ctDNA విశ్లేషణ
డైనమిక్ ctDNA పరీక్ష యొక్క తదుపరి ఫలితాలు, ఖచ్చితమైన చికిత్స (రాడికల్ సర్జరీ తర్వాత + సహాయక చికిత్స తర్వాత) వ్యాధి పునరావృత పర్యవేక్షణ దశలో ప్రతికూల ctDNA ఉన్న రోగుల కంటే సానుకూల డైనమిక్ ctDNA పరీక్ష ఉన్న రోగులలో పునరావృత ప్రమాదం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని తేలింది (మూర్తి 3ACD), మరియు ctDNA ఇమేజింగ్ కంటే 20 నెలల ముందుగానే కణితి పునరావృతతను సూచిస్తుంది (Figure 3B), వ్యాధి పునరావృతం మరియు సకాలంలో జోక్యాన్ని ముందుగానే గుర్తించే అవకాశాన్ని అందిస్తుంది.

మూర్తి 2. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృతతను గుర్తించడానికి లాంగిట్యూడినల్ కోహోర్ట్ ఆధారంగా ctDNA విశ్లేషణ

"కొలరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో పెద్ద సంఖ్యలో అనువాద ఔషధ అధ్యయనాలు క్రమశిక్షణకు దారితీస్తాయి, ప్రత్యేకించి ctDNA-ఆధారిత MRD పరీక్ష పునరావృత ప్రమాద స్తరీకరణ, మార్గదర్శక చికిత్స నిర్ణయాలు మరియు ముందస్తు పునరావృత పర్యవేక్షణను ప్రారంభించడం ద్వారా కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగుల శస్త్రచికిత్స అనంతర నిర్వహణను మెరుగుపరచడానికి గొప్ప సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది.

మ్యుటేషన్ డిటెక్షన్‌పై DNA మిథైలేషన్‌ను ఒక నవల MRD మార్కర్‌గా ఎంచుకోవడం వల్ల కలిగే ప్రయోజనం ఏమిటంటే, దీనికి కణితి కణజాలాల పూర్తి జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్ స్క్రీనింగ్ అవసరం లేదు, నేరుగా రక్త పరీక్ష కోసం ఉపయోగించబడుతుంది మరియు సాధారణ నుండి ఉత్పన్నమయ్యే సోమాటిక్ ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడం వల్ల తప్పుడు సానుకూల ఫలితాలను నివారిస్తుంది. కణజాలాలు, నిరపాయమైన వ్యాధులు మరియు క్లోనల్ హెమటోపోయిసిస్.
ఈ అధ్యయనం మరియు ఇతర సంబంధిత అధ్యయనాలు ctDNA-ఆధారిత MRD పరీక్ష అనేది దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌ని పునరావృతం చేయడానికి అత్యంత ముఖ్యమైన స్వతంత్ర ప్రమాద కారకం అని ధృవీకరిస్తుంది మరియు సహాయక చికిత్స యొక్క “పెరుగుదల” మరియు “డౌన్‌గ్రేడ్ చేయడం”తో సహా చికిత్స నిర్ణయాలకు మార్గనిర్దేశం చేయడంలో సహాయపడటానికి ఉపయోగించవచ్చు. దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌కు శస్త్రచికిత్స తర్వాత పునరావృతమయ్యే అత్యంత ముఖ్యమైన స్వతంత్ర ప్రమాద కారకం MRD.
MRD రంగం ఎపిజెనెటిక్స్ (DNA మిథైలేషన్ మరియు ఫ్రాగ్మెంటోమిక్స్) మరియు జెనోమిక్స్ (అల్ట్రా-డీప్ టార్గెటెడ్ సీక్వెన్సింగ్ లేదా మొత్తం జీనోమ్ సీక్వెన్సింగ్) ఆధారంగా అనేక వినూత్నమైన, అత్యంత సున్నితమైన మరియు నిర్దిష్టమైన పరీక్షలతో వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతోంది. ColonAiQ® పెద్ద-స్థాయి క్లినికల్ అధ్యయనాలను నిర్వహించడం కొనసాగిస్తుందని మరియు యాక్సెసిబిలిటీ, అధిక పనితీరు మరియు స్థోమతతో కూడిన MRD పరీక్ష యొక్క కొత్త సూచికగా మారగలదని మరియు సాధారణ క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతుందని మేము ఆశిస్తున్నాము.
సూచనలు
[1] మో ఎస్, యే ఎల్, వాంగ్ డి, హాన్ ఎల్, జౌ ఎస్, వాంగ్ హెచ్, డై డబ్ల్యూ, వాంగ్ వై, లువో డబ్ల్యూ, వాంగ్ ఆర్, జు వై, కై ఎస్, లియు ఆర్, వాంగ్ జెడ్, కై జి. ప్రారంభ గుర్తింపు సర్క్యులేటింగ్ ట్యూమర్ DNA మిథైలేషన్ ద్వారా కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ దశ I నుండి III వరకు పరమాణు అవశేష వ్యాధి మరియు రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్. JAMA ఓంకోల్. 2023 ఏప్రిల్ 20.
[2] “చైనీస్ జనాభాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ వ్యాధి భారం: ఇటీవలి సంవత్సరాలలో ఇది మారిందా? , చైనీస్ జర్నల్ ఆఫ్ ఎపిడెమియాలజీ, వాల్యూమ్. 41, నం. 10, అక్టోబర్ 2020.
[3] తారాజోనా N, గిమెనో-వాలియంటే F, గంబార్డెల్లా V, మరియు ఇతరులు. స్థానికీకరించిన పెద్దప్రేగు కాన్సర్‌లో కనిష్ట అవశేష వ్యాధిని ట్రాక్ చేయడం కోసం సర్క్యులేటింగ్-ట్యూమర్ DNA యొక్క తదుపరి తరం సీక్వెన్సింగ్‌ను లక్ష్యంగా చేసుకుంది. ఆన్ ఒంకోల్. నవంబర్ 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] తైబ్ J, ఆండ్రే T, ఆక్లిన్ E. నాన్-మెటాస్టాటిక్ కోలన్ క్యాన్సర్, కొత్త ప్రమాణాలు మరియు దృక్కోణాలకు సహాయక చికిత్సను శుద్ధి చేయడం. క్యాన్సర్ చికిత్స రెవ. 2019;75:1-11.