పురోగతి కాబోయే అధ్యయనం: పిసిఆర్ ఆధారిత రక్తం సిటిడిఎన్ఎ మిథైలేషన్ టెక్నాలజీ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం ఎంఆర్డి నిఘా యొక్క కొత్త శకాన్ని తెరుస్తుంది

ఇటీవల, జామా ఆంకాలజీ (33.012 అయితే) ఫ్యూడాన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క క్యాన్సర్ హాస్పిటల్ నుండి ప్రొఫెసర్ కై గువో-రింగ్ మరియు షాంఘై జియావో టాంగ్ యూనివర్శిటీ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ యొక్క రెంజీ హాస్పిటల్ నుండి ప్రొఫెసర్ వాంగ్ జింగ్, కునియువాన్ జీవశాస్త్రంలో సంకలనం మరియు రిస్క్ యొక్క ప్రారంభ డిటెక్షన్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐకానల్ ఐక్యూర్యూషన్ మిథైలేషన్ మరియు రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్) ”. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత అంచనా మరియు పునరావృత పర్యవేక్షణ కోసం పిసిఆర్-ఆధారిత రక్తం సిటిడిఎన్ఎ మల్టీజెన్ మిథైలేషన్ టెక్నాలజీని వర్తింపజేసిన ప్రపంచంలో మొట్టమొదటి మల్టీసెంటర్ అధ్యయనం ఈ అధ్యయనం, ఇప్పటికే ఉన్న ఎంఆర్‌డి డిటెక్షన్ టెక్నాలజీ పద్ధతులతో పోలిస్తే మరింత ఖర్చుతో కూడుకున్న సాంకేతిక మార్గం మరియు పరిష్కారాన్ని అందిస్తుంది, ఇది కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునర్నిర్మాణం యొక్క క్లినికల్ వాడకాన్ని బాగా మెరుగుపరుస్తుంది మరియు ప్రాణ బలిదైనా మెరుగుపరుస్తుంది మరియు గణనీయంగా మెరుగుపడుతుంది. ఈ అధ్యయనాన్ని జర్నల్ మరియు దాని సంపాదకులు కూడా బాగా అంచనా వేశారు మరియు ఈ సంచికలో కీలకమైన సిఫార్సు పేపర్‌గా జాబితా చేయబడింది మరియు స్పెయిన్‌కు చెందిన ప్రొఫెసర్ జువాన్ రూయిజ్-బానోబ్రే మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్‌కు చెందిన ప్రొఫెసర్ అజయ్ గోయెల్ దీనిని సమీక్షించడానికి ఆహ్వానించబడ్డారు. ఈ అధ్యయనాన్ని యునైటెడ్ స్టేట్స్లో ప్రముఖ బయోమెడికల్ మీడియా జెనోమెవెబ్ కూడా నివేదించింది.

కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ (CRC) అనేది చైనాలో జీర్ణశయాంతర ప్రేగు యొక్క సాధారణ ప్రాణాంతక కణితి. 2020 ఇంటర్నేషనల్ ఏజెన్సీ ఫర్ రీసెర్చ్ ఆన్ క్యాన్సర్ (IARC) డేటా చైనాలో 555,000 కొత్త కేసులు ప్రపంచంలో 1/3 వరకు ఉన్నాయని చూపిస్తుంది, ఈ సంఘటనల రేటు చైనాలో సాధారణ క్యాన్సర్ల రెండవ స్థానానికి దూసుకెళ్లింది; చైనాలో క్యాన్సర్ మరణాలకు ఐదవ అత్యంత సాధారణ కారణం 286,000 మరణాలు ప్రపంచంలో 1/3 గా ఉన్నాయి. చైనాలో మరణానికి ఐదవ కారణం. నిర్ధారణ అయిన రోగులలో, TNM దశలు I, II, III మరియు IV దశలు వరుసగా 18.6%, 42.5%, 30.7% మరియు 8.2%. 80% కంటే ఎక్కువ మంది రోగులు మధ్య మరియు చివరి దశలలో ఉన్నారు, మరియు వారిలో 44% మంది కాలేయం మరియు lung పిరితిత్తులకు ఏకకాల లేదా హెటెరోక్రోనిక్ సుదూర మెటాస్టేజ్‌లను కలిగి ఉన్నారు, ఇవి మనుగడ కాలాన్ని తీవ్రంగా ప్రభావితం చేస్తాయి, మన నివాసితుల ఆరోగ్యానికి అపాయం కలిగిస్తాయి మరియు భారీ సామాజిక మరియు ఆర్థిక భారాన్ని కలిగిస్తాయి. నేషనల్ క్యాన్సర్ సెంటర్ గణాంకాల ప్రకారం, చైనాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ చికిత్స ఖర్చులో సగటు వార్షిక పెరుగుదల 6.9% నుండి 9.2% వరకు ఉంది, మరియు రోగ నిర్ధారణ జరిగిన ఒక సంవత్సరంలోపు రోగుల వ్యక్తిగత ఆరోగ్య వ్యయం కుటుంబ ఆదాయంలో 60% పడుతుంది. క్యాన్సర్ రోగులు వ్యాధితో బాధపడుతున్నారు మరియు గొప్ప ఆర్థిక ఒత్తిడికి గురవుతున్నారు [2].
తొంభై శాతం కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ గాయాలు శస్త్రచికిత్స ద్వారా తొలగించబడతాయి మరియు అంతకుముందు కణితి కనుగొనబడింది, రాడికల్ సర్జికల్ రెసెక్షన్ తర్వాత ఐదేళ్ల మనుగడ రేటు ఎక్కువగా ఉంటుంది, అయితే రాడికల్ రెసెక్షన్ తర్వాత మొత్తం పునరావృత రేటు ఇంకా 30%. చైనీస్ జనాభాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క ఐదేళ్ల మనుగడ రేట్లు వరుసగా I, II, III మరియు IV దశలకు వరుసగా 90.1%, 72.6%, 53.8% మరియు 10.4%.
రాడికల్ చికిత్స తర్వాత కణితి పునరావృతానికి కనీస అవశేష వ్యాధి (MRD) ప్రధాన కారణం. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, ఘన కణితుల కోసం MRD డిటెక్షన్ టెక్నాలజీ వేగంగా అభివృద్ధి చెందింది, మరియు అనేక హెవీవెయిట్ పరిశీలనా మరియు ఇంటర్వెన్షనల్ అధ్యయనాలు శస్త్రచికిత్స అనంతర MRD స్థితి కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృత ప్రమాదాన్ని సూచిస్తుందని నిర్ధారించాయి. CTDNA పరీక్షకు అధిక నమూనా ప్రాప్యత మరియు కణితి వైవిధ్యతను అధిగమించడం వంటివి నాన్ఇన్వాసివ్, సింపుల్, రాపిడ్ యొక్క ప్రయోజనాలు ఉన్నాయి.
పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ కోసం యుఎస్ ఎన్‌సిసిఎన్ మార్గదర్శకాలు మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం చైనీస్ సిఎస్‌సిఓ మార్గదర్శకాలు రెండూ శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృత ప్రమాద నిర్ణయం మరియు పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌లో సహాయక కెమోథెరపీ ఎంపిక కోసం, సిటిడిఎన్ఎ పరీక్ష దశ II లేదా ఐఐఐ పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు సహాయక చికిత్స నిర్ణయాలలో సహాయపడే రోగనిర్ధారణ మరియు అంచనా సమాచారాన్ని అందిస్తుంది. ఏదేమైనా, ఇప్పటికే ఉన్న చాలా అధ్యయనాలు హై-త్రూపుట్ సీక్వెన్సింగ్ టెక్నాలజీ (ఎన్జిఎస్) ఆధారంగా సిటిడిఎన్ఎ ఉత్పరివర్తనాలపై దృష్టి పెడతాయి, ఇది సంక్లిష్టమైన ప్రక్రియ, దీర్ఘకాల సమయం మరియు అధిక వ్యయం [3], క్యాన్సర్ రోగులలో స్వల్ప సాధారణ లేకపోవడం మరియు తక్కువ ప్రాబల్యం కలిగి ఉంది.
దశ III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగుల విషయంలో, NGS- ఆధారిత CTDNA డైనమిక్ పర్యవేక్షణ ఒకే సందర్శన కోసం $ 10,000 వరకు ఖర్చవుతుంది మరియు రెండు వారాల వరకు వేచి ఉండే కాలం అవసరం. ఈ అధ్యయనంలో మల్టీజెన్ మిథైలేషన్ పరీక్షతో, కొలోనిక్, రోగులు ఖర్చులో పదవ వంతులో డైనమిక్ సిటిడిఎన్ఎ పర్యవేక్షణను కలిగి ఉంటారు మరియు రెండు రోజులలోపు ఒక నివేదికను పొందవచ్చు.
ప్రతి సంవత్సరం చైనాలో 560,000 కొత్త కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కేసుల ప్రకారం, క్లినికల్ రోగులు ప్రధానంగా స్టేజ్ II-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో (నిష్పత్తి 70%) డైనమిక్ పర్యవేక్షణకు ఎక్కువ అత్యవసర డిమాండ్ ఉంది, అప్పుడు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క MRD డైనమిక్ పర్యవేక్షణ యొక్క మార్కెట్ పరిమాణం ప్రతి సంవత్సరం మిలియన్ల మందికి చేరుకుంటుంది.
పరిశోధన ఫలితాలకు ముఖ్యమైన శాస్త్రీయ మరియు ఆచరణాత్మక ప్రాముఖ్యత ఉందని చూడవచ్చు. పెద్ద-స్థాయి కాబోయే క్లినికల్ అధ్యయనాల ద్వారా, పిసిఆర్-ఆధారిత రక్తం సిటిడిఎన్ఎ మల్టీజెన్ మిథైలేషన్ టెక్నాలజీని కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృత అంచనా మరియు పునరావృత పర్యవేక్షణ కోసం సున్నితత్వం, సమయస్ఫూర్తి మరియు ఖర్చు-ప్రభావం రెండింటితో ఉపయోగించవచ్చని నిర్ధారించింది, ఎక్కువ మంది క్యాన్సర్ రోగులకు ప్రయోజనం చేకూర్చే medicine షధం మెరుగైనది. ఈ అధ్యయనం కుని అభివృద్ధి చేసిన కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం బహుళ-జన్యు మిథైలేషన్ పరీక్ష అయిన కొలోనిక్ ® పై ​​ఆధారపడింది, ప్రారంభ స్క్రీనింగ్ మరియు రోగ నిర్ధారణలో క్లినికల్ అప్లికేషన్ విలువ కేంద్ర క్లినికల్ అధ్యయనం ద్వారా నిర్ధారించబడింది.
గ్యాస్ట్రోఎంటరాలజీ (IF33.88), 2021 లో జీర్ణశయాంతర వ్యాధుల రంగంలో ఉన్న అగ్ర అంతర్జాతీయ పత్రిక, ఫ్యూడాన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క ong ాంగ్షాన్ హాస్పిటల్, ఫ్యూడాన్ విశ్వవిద్యాలయం యొక్క క్యాన్సర్ హాస్పిటల్ మరియు ఇతర అధికారిక వైద్య సంస్థల యొక్క మల్టీసెంటర్ పరిశోధన ఫలితాలను కున్యన్ బయోలాజికల్ మరియు ఎర్నిక్యూక్ యొక్క అద్భుతమైన పనితీరును ధృవీకరించింది, ఇది కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క రోగ నిరూపణ పర్యవేక్షణలో సంభావ్య అనువర్తనం.

రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్, మార్గనిర్దేశం చికిత్స నిర్ణయాలు మరియు దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో ప్రారంభ పునరావృత పర్యవేక్షణలో CTDNA మిథైలేషన్ యొక్క క్లినికల్ అనువర్తనాన్ని మరింత ధృవీకరించడానికి, పరిశోధనా బృందంలో దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో 299 మంది రోగులు ఉన్నారు, వీరు రాడికల్ సర్జరీ చేయించుకున్న మరియు శస్త్రచికిత్సకు మూడు నెలల పాటు) పోస్ట్‌క్యూర్‌గా, మరియు పోస్ట్‌క్యూర్‌గా ఉన్న ఒక వారంలో, మరియు మూడు నెలల దూరంలో) రక్త నమూనాలను కలిగి ఉన్నారు.
మొదట, CTDNA పరీక్ష ప్రధానంగా మరియు ప్రారంభ శస్త్రచికిత్స తర్వాత కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగులలో పునరావృతమయ్యే ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయగలదని కనుగొనబడింది. ప్రీ-ఆపరేటివ్ CTDNA- పాజిటివ్ రోగులు శస్త్రచికిత్సకు ముందు CTDNA- నెగటివ్ రోగుల కంటే శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృత సంభావ్యతను కలిగి ఉన్నారు (22.0%> 4.7%). ప్రారంభ శస్త్రచికిత్స అనంతర CTDNA పరీక్ష ఇప్పటికీ పునరావృత ప్రమాదాన్ని అంచనా వేసింది: రాడికల్ విచ్ఛేదనం తరువాత, CTDNA- పాజిటివ్ రోగులు ప్రతికూల రోగుల కంటే పునరావృతమయ్యే అవకాశం 17.5 రెట్లు ఎక్కువ; CTDNA మరియు CEA పరీక్షలు పునరావృత (AUC = 0.849) ను గుర్తించడంలో కొద్దిగా మెరుగైన పనితీరును కలిగి ఉన్నాయని బృందం కనుగొంది, అయితే CTDNA (AUC = 0.839) పరీక్షతో పోలిస్తే వ్యత్యాసం గణనీయంగా లేదు, CTDNA (AUC = 0.839) తో పోలిస్తే వ్యత్యాసం గణనీయంగా లేదు.
రిస్క్ కారకాలతో కలిపి క్లినికల్ స్టేజింగ్ ప్రస్తుతం క్యాన్సర్ రోగుల రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్‌కు ప్రధాన ఆధారం, మరియు ప్రస్తుత ఉదాహరణలో, పెద్ద సంఖ్యలో రోగులు ఇప్పటికీ పునరావృతమవుతారు [4], మరియు క్లినిక్‌లో అధిక చికిత్స మరియు తక్కువ చికిత్సలో మెరుగైన స్ట్రాటిఫికేషన్ సాధనాల కోసం అత్యవసర అవసరం ఉంది. దీని ఆధారంగా, దశ III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులను క్లినికల్ పునరావృత ప్రమాద అంచనా (అధిక ప్రమాదం (T4/ N2) మరియు తక్కువ రిస్క్ (T1-3N1)) మరియు సహాయక చికిత్స కాలం (3/6 నెలలు) ఆధారంగా వివిధ ఉప సమూహాలలో వర్గీకరించిన బృందం వర్గీకరించింది. సిటిడిఎన్ఎ-పాజిటివ్ రోగుల యొక్క అధిక-రిస్క్ ఉప సమూహంలోని రోగులకు ఆరు నెలల సహాయక చికిత్స లభిస్తే తక్కువ పునరావృత రేటు ఉందని విశ్లేషణలో తేలింది; CTDNA- పాజిటివ్ రోగుల యొక్క తక్కువ-రిస్క్ ఉప సమూహంలో, సహాయక చికిత్స చక్రం మరియు రోగి ఫలితాల మధ్య గణనీయమైన తేడా లేదు; CTDNA- నెగటివ్ రోగులు CTDNA- పాజిటివ్ రోగుల కంటే మెరుగైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉన్నారు మరియు ఎక్కువ కాలం శస్త్రచికిత్స అనంతర పునరావృత-రహిత కాలం (RFS); స్టేజ్ I మరియు తక్కువ-రిస్క్ స్టేజ్ II కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ అన్ని CTDNA- నెగటివ్ రోగులకు రెండు సంవత్సరాలలో పునరావృతం లేదు; అందువల్ల, క్లినికల్ లక్షణాలతో CTDNA యొక్క ఏకీకరణ రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్‌ను మరింత ఆప్టిమైజ్ చేస్తుంది మరియు పునరావృతతను బాగా అంచనా వేస్తుంది.

మూర్తి 1. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృతాన్ని ప్రారంభంలో గుర్తించడానికి POM1 వద్ద ప్లాస్మా CTDNA విశ్లేషణ
డైనమిక్ సిటిడిఎన్ఎ పరీక్ష యొక్క మరింత ఫలితాలు ఖచ్చితమైన చికిత్స తర్వాత వ్యాధి పునరావృత పర్యవేక్షణ దశలో ప్రతికూల సిటిడిఎన్ఎ ఉన్న రోగులలో కంటే సానుకూల డైనమిక్ సిటిడిఎన్ఎ పరీక్ష ఉన్న రోగులలో పునరావృతమయ్యే ప్రమాదం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉందని తేలింది (రాడికల్ సర్జరీ + సహాయక చికిత్స తర్వాత) (మూర్తి 3 ఎసిడి), మరియు సిటిడిఎన్ఎం యొక్క పున artection యొక్క ముందస్తుగా పునరుద్ధరించబడటం మరియు సకాలంలో జోక్యం.

మూర్తి 2. కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ పునరావృతాన్ని గుర్తించడానికి రేఖాంశ సమితి ఆధారంగా CTDNA విశ్లేషణ

"కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌లో పెద్ద సంఖ్యలో అనువాద medicine షధ అధ్యయనాలు క్రమశిక్షణకు దారితీస్తాయి, ముఖ్యంగా CTDNA- ఆధారిత MRD పరీక్ష పునరావృత రిస్క్ స్ట్రాటిఫికేషన్, చికిత్స నిర్ణయాలు మరియు ప్రారంభ పునరావృత పర్యవేక్షణను ప్రారంభించడం ద్వారా కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ రోగుల శస్త్రచికిత్స అనంతర నిర్వహణను పెంచడానికి గొప్ప సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది.

మ్యుటేషన్ డిటెక్షన్ కంటే ఒక నవల MRD మార్కర్‌గా DNA మిథైలేషన్‌ను ఎన్నుకోవడం యొక్క ప్రయోజనం ఏమిటంటే, ఇది కణితి కణజాలాల యొక్క మొత్తం జన్యు శ్రేణి స్క్రీనింగ్ అవసరం లేదు, రక్త పరీక్ష కోసం నేరుగా ఉపయోగించబడుతుంది మరియు సాధారణ కణజాలాలు, నిరపాయమైన వ్యాధులు మరియు నిరపాయమైన హేమాటోపోయిసిస్ నుండి ఉద్భవించిన సోమాటిక్ ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడం వల్ల తప్పుడు-సానుకూల ఫలితాలను నివారిస్తుంది.
ఈ అధ్యయనం మరియు ఇతర సంబంధిత అధ్యయనాలు దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ యొక్క పునరావృతానికి CTDNA- ఆధారిత MRD పరీక్ష చాలా ముఖ్యమైన స్వతంత్ర ప్రమాద కారకం అని ధృవీకరిస్తుంది మరియు చికిత్సా నిర్ణయాలకు మార్గనిర్దేశం చేయడంలో సహాయపడటానికి ఉపయోగపడుతుంది, వీటిలో “ఎస్కలేషన్” మరియు సహాయక చికిత్స MRD యొక్క “డౌన్గ్రేడ్” అనేది దశ I-III కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కోసం పునరావృతానికి చాలా ముఖ్యమైన స్వతంత్ర ప్రమాద కారకం.
MRD యొక్క క్షేత్రం బాహ్యజన్యు శాస్త్రం (DNA మిథైలేషన్ మరియు ఫ్రాగ్మెంటోమిక్స్) మరియు జెనోమిక్స్ (అల్ట్రా-డిప్ టార్గెటెడ్ సీక్వెన్సింగ్ లేదా మొత్తం జన్యు శ్రేణి) ఆధారంగా అనేక వినూత్న, అత్యంత సున్నితమైన మరియు నిర్దిష్ట పరీక్షలతో వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతోంది. కొలొరైక్ పెద్ద-స్థాయి క్లినికల్ అధ్యయనాలను నిర్వహిస్తూనే ఉందని మరియు MRD పరీక్ష యొక్క కొత్త సూచికగా మారగలదని మేము ఆశిస్తున్నాము, ఇది ప్రాప్యత, అధిక పనితీరు మరియు స్థోమతను మిళితం చేస్తుంది మరియు సాధారణ క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో విస్తృతంగా ఉపయోగించవచ్చు. ”
సూచనలు
. జామా ఓంకోల్. 2023 ఏప్రిల్ 20.
[2] “చైనీస్ జనాభాలో కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ వ్యాధి యొక్క భారం: ఇటీవలి సంవత్సరాలలో ఇది మారిందా? , చైనీస్ జర్నల్ ఆఫ్ ఎపిడెమియాలజీ, వాల్యూమ్. 41, నం 10, అక్టోబర్ 2020.
. స్థానికీకరించిన పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్‌లో కనీస అవశేష వ్యాధిని ట్రాక్ చేయడానికి సర్క్యులేటింగ్-ట్యూమర్ DNA యొక్క తరువాతి తరం సీక్వెన్సింగ్ లక్ష్యంగా ఉంది. ఆన్ ఓంకోల్. నవంబర్ 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] తైబ్ జె, ఆండ్రే టి, అక్లిన్ ఇ. క్యాన్సర్ ట్రీట్ రెవ్. 2019; 75: 1-11.