NEJMలో చైనా యొక్క కొత్త ఓరల్ క్రౌన్ డ్రగ్‌పై ఫేజ్ III డేటా పాక్స్‌లోవిడ్ కంటే తక్కువ కాదు సామర్థ్యాన్ని చూపుతుంది

డిసెంబర్ 29 ప్రారంభ గంటలలో, NEJM కొత్త చైనీస్ కరోనావైరస్ VV116 యొక్క కొత్త క్లినికల్ ఫేజ్ III అధ్యయనాన్ని ఆన్‌లైన్‌లో ప్రచురించింది. క్లినికల్ రికవరీ వ్యవధి పరంగా VV116 పాక్స్‌లోవిడ్ (నెమటోవిర్/రిటోనావిర్) కంటే అధ్వాన్నంగా లేదని మరియు తక్కువ ప్రతికూల సంఘటనలను కలిగి ఉందని ఫలితాలు చూపించాయి.

చిత్ర మూలం: NEJM

మధ్యస్థ పునరుద్ధరణ సమయం 4 రోజులు, ప్రతికూల సంఘటన రేటు 67.4%

VV116 అనేది ఓరల్ న్యూక్లియోసైడ్ యాంటీ-న్యూ కరోనావైరస్ (SARS-CoV-2) డ్రగ్, ఇది జున్‌సిట్ మరియు వాంగ్ షాన్ వాంగ్ షుయ్‌ల సహకారంతో అభివృద్ధి చేయబడింది మరియు ఇది గిలియడ్ యొక్క రెమ్‌డెసివిర్, మెర్క్ షార్ప్ & డోహ్మేస్ మోల్నుపిరావిర్ మరియు రియల్ బయోలాజిక్స్‌తో కలిసి RdRp ఇన్హిబిటర్.

2021లో, ఉజ్బెకిస్తాన్‌లో VV116 యొక్క దశ II క్లినికల్ ట్రయల్ పూర్తయింది. VV116 సమూహం క్లినికల్ లక్షణాలను మెరుగ్గా మెరుగుపరుస్తుందని మరియు నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే క్లిష్టమైన రూపం మరియు మరణానికి పురోగతి ప్రమాదాన్ని గణనీయంగా తగ్గించగలదని అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు చూపించాయి. ఈ ట్రయల్ యొక్క సానుకూల ఫలితాల ఆధారంగా, మోస్తరు నుండి తీవ్రమైన కోవిడ్-19 ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం ఉజ్బెకిస్తాన్‌లో VV116 ఆమోదించబడింది మరియు చైనాలో విదేశీ మార్కెటింగ్ కోసం ఆమోదించబడిన మొట్టమొదటి కొత్త నోటి కొరోనరీ ఔషధంగా మారింది [1].

ఈ దశ III క్లినికల్ ట్రయల్[2] (NCT05341609), షాంఘై రుయిజిన్ హాస్పిటల్‌కు చెందిన ప్రొఫెసర్. జావో రెన్, షాంఘై రెంజీ హాస్పిటల్‌కు చెందిన ప్రొఫెసర్. గాయువాన్ మరియు షాంఘై రుయిజిన్ హాస్పిటల్‌కు చెందిన విద్యావేత్త నింగ్ గ్వాంగ్ నేతృత్వంలో, ఓమిక్రాన్ వేరియంట్ (ఎన్‌సిటి05341609) కారణంగా సంభవించిన వ్యాప్తి సమయంలో పూర్తయింది ( B.1.1.529) మార్చి నుండి మే వరకు షాంఘైలో, లక్ష్యంతో తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 ఉన్న రోగులకు ముందస్తు చికిత్స కోసం VV116 వర్సెస్ Paxlovid యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడం. తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 ఉన్న రోగులకు ముందస్తు చికిత్స కోసం VV116 వర్సెస్ పాక్స్‌లోవిడ్ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడం దీని లక్ష్యం.

చిత్ర మూలం: సూచన 2

షాంఘైలోని ఏడు ఆసుపత్రుల నుండి పాల్గొనేవారి అర్హతను అంచనా వేయడానికి 4 ఏప్రిల్ మరియు 2 మే 2022 మధ్య 2022 ఏప్రిల్ 4 మరియు 2 మధ్య కాలంలో పురోగమనం యొక్క అధిక ప్రమాదం మరియు తేలికపాటి నుండి మితమైన లక్షణాలతో 822 వయోజన కోవిడ్-19 రోగులపై మల్టీసెంటర్, అబ్జర్వర్-బ్లైండ్, యాదృచ్ఛిక, నియంత్రిత ట్రయల్ నిర్వహించబడింది. చైనా. అంతిమంగా, 771 మంది పాల్గొనేవారు VV116 (1వ రోజు ప్రతి 12 గంటలకు 384, 600 mg మరియు 2-5 రోజులలో ప్రతి 12 గంటలకు 300 mg) లేదా పాక్సోవిడ్ (387, 300 mg నిమతువిర్ + 100 mg రిటోనావిర్ ప్రతి 12 గంటలకు ప్రతి 12 గంటలు) పొందారు. నోటి మందు.

తేలికపాటి నుండి మితమైన కోవిడ్-19 కోసం VV116తో ప్రారంభ చికిత్స క్లినికల్ ప్రోటోకాల్ ద్వారా అంచనా వేయబడిన ప్రాథమిక ముగింపు (నిరంతర క్లినికల్ రికవరీ సమయం)కి చేరుకుందని ఈ క్లినికల్ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు చూపించాయి: VV116 సమూహంలో క్లినికల్ రికవరీకి మధ్యస్థ సమయం 4 రోజులు మరియు 5 పాక్స్లోవిడ్ సమూహంలో రోజులు (ప్రమాద నిష్పత్తి, 1.17; 95% CI, 1.02 నుండి 1.36 వరకు; >0.8).

క్లినికల్ రికవరీ సమయాన్ని నిర్వహించడం

ప్రైమరీ మరియు సెకండరీ ఎఫిషియసీ ఎండ్ పాయింట్స్ (జనాభా యొక్క సమగ్ర విశ్లేషణ)

చిత్ర మూలం: సూచన 2

భద్రత పరంగా, VV116ని స్వీకరించే పాల్గొనేవారు 28-రోజుల ఫాలో-అప్‌లో పాక్స్‌లోవిడ్ (77.3%) పొందిన వారి కంటే తక్కువ ప్రతికూల సంఘటనలను (67.4%) నివేదించారు మరియు VV116 (2.6%)కి గ్రేడ్ 3/4 ప్రతికూల సంఘటనల సంభవం తక్కువగా ఉంది. ) పాక్స్లోవిడ్ కంటే (5.7%).

ప్రతికూల సంఘటనలు (సురక్షితమైన వ్యక్తులు)

చిత్ర మూలం: సూచన 2

వివాదాలు మరియు ప్రశ్నలు

మే 23, 2022న, తేలికపాటి నుండి మితమైన కోవిడ్-19 (NCT05341609) యొక్క ప్రారంభ చికిత్స కోసం VV116 వర్సెస్ PAXLOVID యొక్క ఫేజ్ III రిజిస్ట్రేషన్ క్లినికల్ స్టడీ (NCT05341609) దాని ప్రాథమిక అధ్యయన ముగింపు స్థానానికి చేరుకున్నట్లు జునిపెర్ వెల్లడించింది.

చిత్ర మూలం: సూచన 1

విచారణ వివరాలు లేని సమయంలో, ఫేజ్ III అధ్యయనం చుట్టూ ఉన్న వివాదం రెండు రెట్లు: మొదటిది, ఇది ఒకే-అంధ అధ్యయనం మరియు ప్లేసిబో నియంత్రణ లేనప్పుడు, దానిని నిర్ధారించడం కష్టమవుతుందని భయపడ్డారు. ఔషధం పూర్తిగా నిష్పాక్షికంగా; రెండవది, క్లినికల్ ఎండ్ పాయింట్స్ గురించి ప్రశ్నలు ఉన్నాయి.

జునిపెర్ యొక్క క్లినికల్ ఇన్క్లూజన్ ప్రమాణాలు (i) కొత్త క్రౌన్ టెస్ట్ కోసం సానుకూల ఫలితాలు, (ii) ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ తేలికపాటి లేదా మితమైన COVID-19 లక్షణాలు మరియు (iii) మరణంతో సహా తీవ్రమైన COVID-19 ప్రమాదం ఉన్న రోగులు. అయినప్పటికీ, 'సుస్థిరమైన క్లినికల్ రికవరీకి సమయం' మాత్రమే ప్రాథమిక క్లినికల్ ముగింపు.

ప్రకటనకు ముందు, మే 14న, జునిపెర్ క్లినికల్ ప్రైమరీ ఎండ్‌పాయింట్‌లలో ఒకదానిని తీసివేయడం ద్వారా క్లినికల్ ఎండ్‌పాయింట్‌లను సవరించింది, "తీవ్రమైన అనారోగ్యం లేదా మరణానికి మార్పిడుల నిష్పత్తి" [3].

చిత్ర మూలం: సూచన 1

ఈ రెండు ప్రధాన వివాదాస్పద అంశాలు కూడా ప్రచురించబడిన అధ్యయనంలో ప్రత్యేకంగా ప్రస్తావించబడ్డాయి.

Omicron యొక్క ఆకస్మిక వ్యాప్తి కారణంగా, ట్రయల్ ప్రారంభానికి ముందు Paxlovid కోసం ప్లేస్‌బో టాబ్లెట్‌ల ఉత్పత్తి పూర్తి కాలేదు మరియు అందువల్ల పరిశోధకులు డబుల్ బ్లైండ్, డబుల్-మాక్ డిజైన్‌ని ఉపయోగించి ఈ ట్రయల్‌ను నిర్వహించలేకపోయారు. క్లినికల్ ట్రయల్ యొక్క సింగిల్-బ్లైండ్ అంశం విషయానికొస్తే, రెగ్యులేటరీ అధికారులతో కమ్యూనికేట్ చేసిన తర్వాత ప్రోటోకాల్ నిర్వహించబడిందని మరియు సింగిల్ బ్లైండ్ డిజైన్ అంటే పరిశోధకుడికి (అధ్యయన ముగింపు పాయింట్ యొక్క మూల్యాంకనంతో సహా) లేదా స్పాన్సర్‌కు తెలియదని జునిపెర్ చెప్పారు. అధ్యయనం ముగింపులో తుది డేటాబేస్ లాక్ చేయబడే వరకు నిర్దిష్ట చికిత్సా ఔషధ కేటాయింపు.

తుది విశ్లేషణ సమయం వరకు, ట్రయల్‌లో పాల్గొనే వారెవరూ తీవ్రమైన కోవిడ్-19 ఈవెంట్‌కు మరణం లేదా పురోగతిని అనుభవించలేదు, కాబట్టి తీవ్రమైన లేదా క్లిష్టమైన కోవిడ్-19కి పురోగతిని నిరోధించడంలో VV116 యొక్క సమర్థత గురించి ఎటువంటి నిర్ధారణలు తీసుకోలేరు. లేదా మరణం. రెండు సమూహాలలో (ప్రమాద నిష్పత్తి, 1.06; 95% CI, 0.91 నుండి 1.22 వరకు) కోవిడ్-19-సంబంధిత లక్ష్య లక్షణాల యొక్క రాండమైజేషన్ నుండి నిరంతర తిరోగమనం వరకు అంచనా వేసిన మధ్యస్థ సమయం 7 రోజులు (95% CI, 7 నుండి 8) అని డేటా సూచించింది. [2]. విచారణ ముగిసేలోపు మొదట సెట్ చేయబడిన 'తీవ్ర అనారోగ్యం లేదా మరణానికి మార్పిడి రేటు' యొక్క ప్రాథమిక ముగింపు పాయింట్ ఎందుకు తీసివేయబడిందో వివరించడం కష్టం కాదు.

18 మే 2022న, జర్నల్ ఎమర్జింగ్ మైక్రోబ్స్ & ఇన్ఫెక్షన్స్ ఓమిక్రాన్ వేరియంట్ [4] సోకిన రోగులలో VV116 యొక్క మొదటి క్లినికల్ ట్రయల్ ఫలితాలను ప్రచురించింది, ఇది 136 మంది ధృవీకరించబడిన ఇన్‌పేషెంట్లతో బహిరంగ, భావి సమన్వయ అధ్యయనం.

మొదటి పాజిటివ్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ పరీక్షలో 5 రోజులలోపు ఓమిక్రాన్ ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్న రోగులకు 8.56 రోజుల న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ రిగ్రెషన్ సమయం ఉందని, ఇది కంట్రోల్ గ్రూప్‌లోని 11.13 రోజుల కంటే తక్కువగా ఉందని అధ్యయనం నుండి వచ్చిన డేటా చూపించింది. ఈ అధ్యయనం (2-10 రోజుల మొదటి పాజిటివ్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ పరీక్ష) సమయ వ్యవధిలో రోగలక్షణ రోగులకు VV116 యొక్క నిర్వహణ రోగులందరిలో న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ రిగ్రెషన్‌కు సమయాన్ని తగ్గించింది. ఔషధ భద్రత పరంగా, VV116 చికిత్స సమూహంలో తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రభావాలు గమనించబడలేదు.

చిత్ర మూలం: సూచన 4

VV116లో మూడు క్లినికల్ ట్రయల్స్ కొనసాగుతున్నాయి, వాటిలో రెండు తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629)పై దశ III అధ్యయనాలు. ప్రామాణిక చికిత్సతో పోలిస్తే VV116 యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడానికి అంతర్జాతీయ మల్టీసెంటర్, యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్ ఫేజ్ III క్లినికల్ స్టడీ (NCT05279235) అనేది మితమైన మరియు తీవ్రమైన COVID-19 కోసం ఇతర ట్రయల్. జునిపెర్ చేసిన ప్రకటన ప్రకారం, మొదటి రోగిని మార్చి 2022లో నమోదు చేసి డోస్ చేశారు.

చిత్ర మూలం:clinicaltrials.gov

సూచనలు:

[1]Junshi Biotech: తేలికపాటి నుండి మితమైన కోవిడ్-19కి ముందస్తు చికిత్స కోసం VV116 వర్సెస్ PAXLOVID యొక్క ఫేజ్ III నమోదిత క్లినికల్ అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన ముగింపు పాయింట్‌పై ప్రకటన

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , యి జాంగ్, జియాన్మింగ్ జెంగ్, జియోగాంగ్ గావో, జున్మింగ్ జు, హావో యిన్, జిరెన్ ఫు, హావో జింగ్, లి లి, లైయింగ్ సన్, హేయు హువాంగ్, క్వాన్‌బావో జాంగ్, లిన్లిన్ జు, యాంటింగ్ జిన్, రుయి చెన్, గుయోయు ఎల్వి, జిజున్ ఝు, వెన్‌హాంగ్ జాంగ్, జెంగ్‌క్సిన్ వాంగ్. (2022) 1881 కాలేయ మార్పిడి గ్రహీతలలో ఓమిక్రాన్ ఇన్ఫెక్షన్ల ప్రొఫైల్ మరియు టీకా స్థితి: బహుళ-కేంద్ర రిట్రోస్పెక్టివ్ కోహోర్ట్. ఎమర్జింగ్ మైక్రోబ్స్ & ఇన్ఫెక్షన్స్ 11:1, పేజీలు 2636-2644.