NEJMలో చైనా యొక్క కొత్త ఓరల్ క్రౌన్ డ్రగ్‌పై దశ III డేటా పాక్స్‌లోవిడ్ కంటే తక్కువ సామర్థ్యం లేదని చూపిస్తుంది.

డిసెంబర్ 29 తెల్లవారుజామున, NEJM కొత్త చైనీస్ కరోనావైరస్ VV116 యొక్క కొత్త క్లినికల్ దశ III అధ్యయనాన్ని ఆన్‌లైన్‌లో ప్రచురించింది. క్లినికల్ రికవరీ వ్యవధి పరంగా VV116 పాక్స్‌లోవిడ్ (నెమటోవిర్/రిటోనావిర్) కంటే అధ్వాన్నంగా లేదని మరియు తక్కువ ప్రతికూల సంఘటనలను కలిగి ఉందని ఫలితాలు చూపించాయి.

చిత్ర మూలం: NEJM

సగటు రికవరీ సమయం 4 రోజులు, ప్రతికూల సంఘటన రేటు 67.4%

VV116 అనేది జున్‌సిట్ మరియు వాంగ్ షాన్ వాంగ్ షుయ్‌ల సహకారంతో అభివృద్ధి చేయబడిన ఓరల్ న్యూక్లియోసైడ్ యాంటీ-న్యూ కరోనావైరస్ (SARS-CoV-2) ఔషధం, మరియు ఇది గిలియడ్ యొక్క రెమ్‌డెసివిర్, మెర్క్ షార్ప్ & డోమ్ యొక్క మోల్నుపిరావిర్ మరియు రియల్ బయోలాజిక్స్ యొక్క అజెల్వుడిన్‌లతో కలిసి RdRp నిరోధకం.

2021లో, ఉజ్బెకిస్తాన్‌లో VV116 యొక్క దశ II క్లినికల్ ట్రయల్ పూర్తయింది. VV116 గ్రూప్ క్లినికల్ లక్షణాలను బాగా మెరుగుపరుస్తుందని మరియు నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే క్లిష్టమైన రూపానికి మరియు మరణానికి పురోగతి ప్రమాదాన్ని గణనీయంగా తగ్గిస్తుందని అధ్యయనం ఫలితాలు చూపించాయి. ఈ ట్రయల్ యొక్క సానుకూల ఫలితాల ఆధారంగా, VV116 ఉజ్బెకిస్తాన్‌లో మోస్తరు నుండి తీవ్రమైన COVID-19 ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం ఆమోదించబడింది మరియు చైనాలో విదేశాలలో మార్కెటింగ్ కోసం ఆమోదించబడిన మొదటి కొత్త నోటి కరోనరీ ఔషధంగా మారింది [1].

షాంఘై రుయిజిన్ హాస్పిటల్‌కు చెందిన ప్రొఫెసర్ జావో రెన్, షాంఘై రెంజి హాస్పిటల్‌కు చెందిన ప్రొఫెసర్ గాయోయువాన్ మరియు షాంఘై రుయిజిన్ హాస్పిటల్‌కు చెందిన విద్యావేత్త నింగ్ గువాంగ్ నేతృత్వంలో జరిగిన ఈ దశ III క్లినికల్ ట్రయల్[2] (NCT05341609), మార్చి నుండి మే వరకు షాంఘైలో ఓమిక్రాన్ వేరియంట్ (B.1.1.529) వల్ల ఏర్పడిన వ్యాప్తి సమయంలో పూర్తయింది, తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 ఉన్న రోగుల ప్రారంభ చికిత్స కోసం పాక్స్‌లోవిడ్ వర్సెస్ VV116 యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడం దీని లక్ష్యం. తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 ఉన్న రోగుల ప్రారంభ చికిత్స కోసం పాక్స్‌లోవిడ్ వర్సెస్ VV116 యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడం దీని లక్ష్యం.

చిత్ర మూలం: సూచన 2

చైనాలోని షాంఘైలోని ఏడు ఆసుపత్రుల నుండి పాల్గొనేవారి అర్హతను అంచనా వేయడానికి, 2022 ఏప్రిల్ 4 మరియు మే 2 మధ్య, అధిక పురోగతి ప్రమాదం ఉన్న మరియు తేలికపాటి నుండి మితమైన లక్షణాలతో ఉన్న 822 వయోజన కోవిడ్-19 రోగులపై మల్టీసెంటర్, అబ్జర్వర్-బ్లైండ్, యాదృచ్ఛిక, నియంత్రిత ట్రయల్ నిర్వహించబడింది. చివరికి, 771 మంది పాల్గొనేవారు నోటి ఔషధంగా VV116 (1వ రోజు ప్రతి 12 గంటలకు 384, 600 mg మరియు 2-5 రోజులలో ప్రతి 12 గంటలకు 300 mg) లేదా పాక్సోవిడ్ (5 రోజుల పాటు ప్రతి 12 గంటలకు 387, 300 mg నిమతువిర్ + 100 mg రిటోనావిర్) పొందారు.

ఈ క్లినికల్ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 కోసం VV116 తో ప్రారంభ చికిత్స క్లినికల్ ప్రోటోకాల్ అంచనా వేసిన ప్రాథమిక ముగింపు బిందువును (స్థిరమైన క్లినికల్ రికవరీకి సమయం) చేరుకున్నాయని చూపించాయి: క్లినికల్ రికవరీకి సగటు సమయం VV116 సమూహంలో 4 రోజులు మరియు పాక్స్‌లోవిడ్ సమూహంలో 5 రోజులు (ప్రమాద నిష్పత్తి, 1.17; 95% CI, 1.02 నుండి 1.36; తక్కువ పరిమితి. >0.8).

క్లినికల్ రికవరీ సమయాన్ని నిర్వహించడం

ప్రాథమిక మరియు ద్వితీయ సమర్థత ముగింపు బిందువులు (జనాభా యొక్క సమగ్ర విశ్లేషణ)

చిత్ర మూలం: సూచన 2

భద్రత పరంగా, 28 రోజుల ఫాలో-అప్‌లో పాక్స్‌లోవిడ్ (77.3%) పొందిన వారి కంటే VV116 పొందిన పాల్గొనేవారు తక్కువ ప్రతికూల సంఘటనలను (67.4%) నివేదించారు మరియు పాక్స్‌లోవిడ్ (5.7%) కంటే VV116 (2.6%) కు గ్రేడ్ 3 / 4 ప్రతికూల సంఘటనల సంభవం తక్కువగా ఉంది.

ప్రతికూల సంఘటనలు (సురక్షిత వ్యక్తులు)

చిత్ర మూలం: సూచన 2

వివాదాలు మరియు ప్రశ్నలు

మే 23, 2022న, తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 (NCT05341609) యొక్క ప్రారంభ చికిత్స కోసం VV116 వర్సెస్ PAXLOVID యొక్క దశ III రిజిస్ట్రేషన్ క్లినికల్ అధ్యయనం దాని ప్రాథమిక అధ్యయన ముగింపు బిందువును చేరుకున్నట్లు జునిపర్ వెల్లడించింది.

చిత్ర మూలం: సూచన 1

విచారణ వివరాలు లేని సమయంలో, దశ III అధ్యయనం చుట్టూ ఉన్న వివాదం రెండు రెట్లు ఉంది: మొదటిది, ఇది సింగిల్-బ్లైండ్ అధ్యయనం మరియు ప్లేసిబో నియంత్రణ లేనప్పుడు, ఔషధాన్ని పూర్తిగా నిష్పాక్షికంగా నిర్ధారించడం కష్టమవుతుందని భయపడింది; రెండవది, క్లినికల్ ఎండ్ పాయింట్స్ గురించి ప్రశ్నలు ఉన్నాయి.

జునిపర్‌కు క్లినికల్ ఇన్‌క్లూజన్ ప్రమాణాలు (i) కొత్త క్రౌన్ పరీక్షకు సానుకూల ఫలితాలు, (ii) ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ తేలికపాటి లేదా మితమైన COVID-19 లక్షణాలు మరియు (iii) మరణంతో సహా తీవ్రమైన COVID-19 ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉన్న రోగులు. అయితే, ప్రాథమిక క్లినికల్ ఎండ్ పాయింట్ 'స్థిరమైన క్లినికల్ రికవరీకి సమయం'.

ప్రకటనకు ముందు, మే 14న, జునిపెర్ క్లినికల్ ప్రైమరీ ఎండ్ పాయింట్లలో ఒకదాన్ని తొలగించడం ద్వారా క్లినికల్ ఎండ్ పాయింట్లను సవరించింది, "తీవ్రమైన అనారోగ్యం లేదా మరణానికి మార్పిడుల నిష్పత్తి" [3].

చిత్ర మూలం: సూచన 1

ప్రచురించబడిన అధ్యయనంలో ఈ రెండు ప్రధాన వివాదాస్పద అంశాలు కూడా ప్రత్యేకంగా ప్రస్తావించబడ్డాయి.

ఓమిక్రాన్ అకస్మాత్తుగా వ్యాప్తి చెందడం వల్ల, పాక్స్‌లోవిడ్ కోసం ప్లేసిబో మాత్రల ఉత్పత్తి ట్రయల్ ప్రారంభానికి ముందు పూర్తి కాలేదు మరియు అందువల్ల పరిశోధకులు డబుల్-బ్లైండ్, డబుల్-మాక్ డిజైన్‌ను ఉపయోగించి ఈ ట్రయల్‌ను నిర్వహించలేకపోయారు. క్లినికల్ ట్రయల్ యొక్క సింగిల్-బ్లైండ్ అంశం విషయానికొస్తే, నియంత్రణ అధికారులతో కమ్యూనికేషన్ తర్వాత ప్రోటోకాల్ నిర్వహించబడిందని మరియు సింగిల్-బ్లైండ్ డిజైన్ అంటే పరిశోధకుడికి (స్టడీ ఎండ్ పాయింట్ యొక్క మూల్యాంకనం చేసే వ్యక్తితో సహా) లేదా స్పాన్సర్‌కు అధ్యయనం చివరిలో తుది డేటాబేస్ లాక్ అయ్యే వరకు నిర్దిష్ట చికిత్సా ఔషధ కేటాయింపు తెలియదని జునిపర్ చెప్పారు.

తుది విశ్లేషణ సమయం వరకు, ట్రయల్‌లో పాల్గొన్న వారిలో ఎవరూ మరణం లేదా తీవ్రమైన కోవిడ్-19 సంఘటనకు పురోగతిని అనుభవించలేదు, కాబట్టి తీవ్రమైన లేదా క్లిష్టమైన కోవిడ్-19 లేదా మరణానికి పురోగతిని నిరోధించడంలో VV116 యొక్క సామర్థ్యం గురించి ఎటువంటి నిర్ధారణలు తీసుకోలేము. రెండు సమూహాలలో కోవిడ్-19-సంబంధిత లక్ష్య లక్షణాల యొక్క యాదృచ్ఛికీకరణ నుండి నిరంతర తిరోగమనం వరకు అంచనా వేసిన సగటు సమయం 7 రోజులు (95% CI, 7 నుండి 8) అని డేటా సూచించింది (ప్రమాద నిష్పత్తి, 1.06; 95% CI, 0.91 నుండి 1.22) [2]. ట్రయల్ ముగిసే ముందు మొదట సెట్ చేయబడిన 'తీవ్రమైన అనారోగ్యం లేదా మరణానికి మార్పిడి రేటు' యొక్క ప్రాథమిక ముగింపు బిందువు ఎందుకు తొలగించబడిందో వివరించడం కష్టం కాదు.

18 మే 2022న, ఎమర్జింగ్ మైక్రోబ్స్ & ఇన్ఫెక్షన్స్ జర్నల్, ఓమిక్రాన్ వేరియంట్ [4] సోకిన రోగులలో VV116 యొక్క మొదటి క్లినికల్ ట్రయల్ ఫలితాలను ప్రచురించింది, ఇది 136 మంది ధృవీకరించబడిన ఇన్‌పేషెంట్లతో ఒక ఓపెన్, ప్రాస్పెక్టివ్ కోహోర్ట్ అధ్యయనం.

మొదటి పాజిటివ్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ పరీక్ష తర్వాత 5 రోజుల్లోపు VV116 ఉపయోగించిన ఓమిక్రాన్ ఇన్ఫెక్షన్ ఉన్న రోగులకు న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ రిగ్రెషన్‌కు 8.56 రోజుల సమయం ఉందని అధ్యయనం నుండి వచ్చిన డేటా చూపించింది, ఇది నియంత్రణ సమూహంలోని 11.13 రోజుల కంటే తక్కువ. ఈ అధ్యయనం యొక్క సమయ వ్యవధిలో (మొదటి పాజిటివ్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ పరీక్ష తర్వాత 2-10 రోజులు) రోగలక్షణ రోగులకు VV116 ఇవ్వడం వల్ల అన్ని రోగులలో న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ రిగ్రెషన్‌కు సమయం తగ్గింది. ఔషధ భద్రత పరంగా, VV116 చికిత్స సమూహంలో ఎటువంటి తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రభావాలు గమనించబడలేదు.

చిత్ర మూలం: సూచన 4

VV116 పై మూడు క్లినికల్ ట్రయల్స్ కొనసాగుతున్నాయి, వాటిలో రెండు తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 పై దశ III అధ్యయనాలు (NCT05242042, NCT05582629). మోడరేట్ నుండి తీవ్రమైన COVID-19 కోసం మరొక ట్రయల్ ప్రామాణిక చికిత్సతో పోలిస్తే VV116 యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడానికి ఒక అంతర్జాతీయ మల్టీసెంటర్, యాదృచ్ఛిక, డబుల్-బ్లైండ్ దశ III క్లినికల్ అధ్యయనం (NCT05279235). జునిపర్ ప్రకటన ప్రకారం, మొదటి రోగిని మార్చి 2022లో నమోదు చేసి మోతాదు ఇచ్చారు.

చిత్ర మూలం:clinicaltrials.gov

ప్రస్తావనలు:

[1]జున్షి బయోటెక్: తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 యొక్క ప్రారంభ చికిత్స కోసం VV116 వర్సెస్ PAXLOVID యొక్క దశ III రిజిస్టర్డ్ క్లినికల్ అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన ముగింపు బిందువుపై ప్రకటన.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] ఎన్సీ మా, జింగ్‌వెన్ జియాంగ్, జియాంగ్, జియాన్, జియాంగ్ జున్మింగ్ జు, హావో యిన్, జిరెన్ ఫు, హావో జింగ్, లి లి, లైయింగ్ సన్, హేయు హువాంగ్, క్వాన్‌బావో జాంగ్, లిన్లిన్ జు, యాంటింగ్ జిన్, రుయి చెన్, గుయోయు ఎల్వి, జిజున్ ఝు, వెన్‌హాంగ్ జాంగ్, జెంగ్‌క్సిన్ వాంగ్. (2022) 1881 కాలేయ మార్పిడి గ్రహీతలలో ఓమిక్రాన్ ఇన్ఫెక్షన్ల ప్రొఫైల్ మరియు టీకా స్థితి: బహుళ-కేంద్ర రిట్రోస్పెక్టివ్ కోహోర్ట్. ఎమర్జింగ్ మైక్రోబ్స్ & ఇన్ఫెక్షన్స్ 11:1, పేజీలు 2636-2644.