NEJM లో చైనా యొక్క కొత్త నోటి కిరీటం drug షధంపై దశ III డేటా పాక్స్లోవిడ్ కంటే తక్కువ కాదు

డిసెంబర్ 29 తెల్లవారుజామున, NEJM కొత్త చైనీస్ కరోనావైరస్ VV116 యొక్క కొత్త క్లినికల్ ఫేజ్ III అధ్యయనాన్ని ఆన్‌లైన్‌లో ప్రచురించింది. క్లినికల్ రికవరీ వ్యవధి పరంగా VV116 పాక్స్లోవిడ్ (నెమటోవిర్/రిటోనావిర్) కంటే అధ్వాన్నంగా లేదని ఫలితాలు చూపించాయి మరియు తక్కువ ప్రతికూల సంఘటనలు ఉన్నాయి.

చిత్ర మూలం ： NEJM

మధ్యస్థ పునరుద్ధరణ సమయం 4 రోజులు, ప్రతికూల సంఘటన రేటు 67.4%

VV116 అనేది ఓరల్ న్యూక్లియోసైడ్ యాంటీ-న్యూ కరోనావైరస్ (SARS-COV-2) అనేది జున్సిట్ మరియు వాంగ్ షాన్ వాంగ్ షుయ్ సహకారంతో అభివృద్ధి చేయబడింది, మరియు ఇది గిలియడ్ యొక్క రీమ్‌డెసివిర్, మెర్క్ షార్ప్ & డోహ్మే యొక్క మోల్నుపీరావిర్ మరియు రియల్ బయోలాజిక్స్ అజెల్వూడిన్లతో కలిసి RDRP నిరోధకం.

2021 లో, ఉజ్బెకిస్తాన్‌లో VV116 యొక్క దశ II క్లినికల్ ట్రయల్ పూర్తయింది. అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు VV116 సమూహం క్లినికల్ లక్షణాలను బాగా మెరుగుపరుస్తుందని మరియు నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే క్లిష్టమైన రూపానికి మరియు మరణానికి పురోగతి ప్రమాదాన్ని గణనీయంగా తగ్గిస్తుందని తేలింది. ఈ ట్రయల్ యొక్క సానుకూల ఫలితాల ఆధారంగా, VV116 ఉజ్బెకిస్తాన్లో మితమైన-నుండి-తీవ్రమైన కోవిడ్ -19 ఉన్న రోగుల చికిత్స కోసం ఆమోదించబడింది మరియు చైనాలో విదేశాలలో మార్కెటింగ్ కోసం ఆమోదించబడిన మొదటి కొత్త నోటి కొరోనరీ drug షధంగా మారింది [1].

ఈ దశ III క్లినికల్ ట్రయల్ [2] తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 ఉన్న రోగుల ప్రారంభ చికిత్స కోసం VV116 వర్సెస్ పాక్స్లోవిడ్ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేసే లక్ష్యం. తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 ఉన్న రోగుల ప్రారంభ చికిత్స కోసం VV116 వర్సెస్ పాక్స్లోవిడ్ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడం దీని లక్ష్యం.

చిత్ర మూలం: సూచన 2

చైనాలోని షాంఘైలోని ఏడు ఆసుపత్రుల నుండి పాల్గొనేవారి అర్హతను అంచనా వేయడానికి ఒక మల్టీసెంటర్, పరిశీలకుడి-బ్లైండ్, యాదృచ్ఛిక, నియంత్రిత ట్రయల్ 822 వయోజన కోవిడ్ -19 రోగుల యొక్క 822 వయోజన కోవిడ్ -19 రోగుల ఏప్రిల్ 4 మరియు 2 మే 2022 మధ్య జరిగింది. అంతిమంగా, 771 మంది పాల్గొనేవారు VV116 (384, 600 మి.గ్రా రోజు 1 మరియు 300 మి.గ్రా ప్రతి 12 గంటలకు 2-5 రోజులకు 300 మి.గ్రా) లేదా పాక్సోవిడ్ (387, 300 మి.గ్రా నిమాటువిర్ + 100 మి.గ్రా రిటోనావిర్ ప్రతి 12 గంటలకు 5 రోజులకు 5 రోజులకు) నోటి మందుగా అందుకున్నారు.

ఈ క్లినికల్ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు, తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 కోసం VV116 తో ప్రారంభ చికిత్స క్లినికల్ ప్రోటోకాల్ ద్వారా icted హించిన ప్రాధమిక ఎండ్ పాయింట్ (నిరంతర క్లినికల్ రికవరీకి సమయం) ను కలుసుకుంది: క్లినికల్ రికవరీకి మధ్యస్థ సమయం VV116 సమూహంలో 4 రోజులు మరియు పాక్స్లోవిడ్ సమూహంలో 5 రోజులు (హజార్డ్ నిష్పత్తి, 1.17; 95% CI, 1.36).

క్లినికల్ రికవరీ సమయాన్ని నిర్వహించడం

ప్రాధమిక మరియు ద్వితీయ సమర్థత ఎండ్ పాయింట్స్ (జనాభా యొక్క సమగ్ర విశ్లేషణ)

చిత్ర మూలం: సూచన 2

భద్రత పరంగా, VV116 స్వీకరించే పాల్గొనేవారు 28 రోజుల ఫాలో-అప్ వద్ద పాక్స్లోవిడ్ (77.3%) ను అందుకున్న వారి కంటే తక్కువ ప్రతికూల సంఘటనలను (67.4%) నివేదించారు, మరియు గ్రేడ్ 3/4 ప్రతికూల సంఘటనల సంభవం పాక్స్లోవిడ్ (5.7%) కంటే VV116 (2.6%) కు తక్కువగా ఉంది.

ప్రతికూల సంఘటనలు (సురక్షితమైన వ్యక్తులు)

చిత్ర మూలం: సూచన 2

వివాదాలు మరియు ప్రశ్నలు

మే 23, 2022 న, జునిపెర్, ఫేజ్ III రిజిస్ట్రేషన్ క్లినికల్ స్టడీ ఆఫ్ వివి 116 వర్సెస్ పాక్స్లోవిడ్ యొక్క తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 (NCT05341609) యొక్క ప్రారంభ చికిత్స కోసం దాని ప్రాధమిక అధ్యయన ఎండ్ పాయింట్‌ను కలుసుకుంది.

చిత్ర మూలం: సూచన 1

విచారణ యొక్క వివరాలు లేని సమయంలో, దశ III అధ్యయనం చుట్టూ ఉన్న వివాదం రెండు రెట్లు: మొదట, ఇది ఒకే-బ్లైండ్ అధ్యయనం మరియు, ప్లేసిబో నియంత్రణ లేనప్పుడు, drug షధాన్ని పూర్తిగా నిష్పాక్షికంగా తీర్పు చెప్పడం కష్టం అని భయపడింది; రెండవది, క్లినికల్ ఎండ్ పాయింట్ల గురించి ప్రశ్నలు ఉన్నాయి.

జునిపెర్ కోసం క్లినికల్ చేరిక ప్రమాణాలు (i) కొత్త క్రౌన్ పరీక్ష కోసం సానుకూల ఫలితాలు, (ii) ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ తేలికపాటి లేదా మితమైన COVID-19 లక్షణాలు మరియు (III) రోగులు మరణంతో సహా తీవ్రమైన COVID-19 ప్రమాదం ఎక్కువగా ఉంది. ఏదేమైనా, ప్రాధమిక క్లినికల్ ఎండ్ పాయింట్ మాత్రమే 'క్లినికల్ రికవరీకి సమయం'.

ప్రకటనకు ముందు, మే 14 న, జునిపెర్ క్లినికల్ ప్రాధమిక ఎండ్ పాయింట్లలో ఒకదాన్ని తొలగించడం ద్వారా క్లినికల్ ఎండ్ పాయింట్లను సవరించాడు, “తీవ్రమైన అనారోగ్యం లేదా మరణానికి మార్పిడుల నిష్పత్తి” [3].

చిత్ర మూలం: సూచన 1

ఈ రెండు ప్రధాన వివాదం కూడా ప్రచురించిన అధ్యయనంలో ప్రత్యేకంగా పరిష్కరించబడింది.

అకస్మాత్తుగా ఒమిక్రోన్ వ్యాప్తి చెందడం వల్ల, ట్రయల్ ప్రారంభానికి ముందు పాక్స్లోవిడ్ కోసం ప్లేసిబో టాబ్లెట్ల ఉత్పత్తి పూర్తి కాలేదు మరియు అందువల్ల పరిశోధకులు డబుల్ బ్లైండ్, డబుల్-మాక్ డిజైన్‌ను ఉపయోగించి ఈ ట్రయల్ నిర్వహించలేకపోయారు. క్లినికల్ ట్రయల్ యొక్క సింగిల్-బ్లైండ్ అంశం విషయానికొస్తే, జునిపెర్ రెగ్యులేటరీ అధికారులతో కమ్యూనికేషన్ తర్వాత ప్రోటోకాల్ నిర్వహించబడిందని మరియు సింగిల్-బ్లైండ్ డిజైన్ అంటే పరిశోధకుడు (స్టడీ ఎండ్ పాయింట్ యొక్క మూల్యాంకనం తో సహా) లేదా స్పాన్సర్ అధ్యయనం చివరలో తుది డేటాబేస్ లాక్ అయ్యే వరకు నిర్దిష్ట చికిత్సా drug షధ కేటాయింపును తెలుసుకుంటారని చెప్పారు.

తుది విశ్లేషణ సమయం వరకు, విచారణలో పాల్గొన్న వారిలో ఎవరూ తీవ్రమైన కోవిడ్ -19 సంఘటనకు మరణం లేదా పురోగతిని అనుభవించలేదు, కాబట్టి తీవ్రమైన లేదా క్లిష్టమైన కోవిడ్ -19 లేదా మరణానికి పురోగతిని నిరోధించడంలో VV116 యొక్క సమర్థత గురించి ఎటువంటి తీర్మానాలు చేయలేము. రెండు సమూహాలలో (ప్రమాద నిష్పత్తి, 1.06; 95% CI, 0.91 నుండి 1.22) [2] [2] [2] 'తీవ్రమైన అనారోగ్యం లేదా మరణానికి మార్పిడి రేటు' యొక్క ప్రాధమిక ముగింపు స్థానం, మొదట విచారణ ముగిసేలోపు సెట్ చేయబడిన ప్రాధమిక ముగింపు స్థానం ఎందుకు తొలగించబడిందో వివరించడం కష్టం కాదు.

18 మే 2022 న, జర్నల్ ఎమర్జింగ్ మైక్రోబ్స్ & ఇన్ఫెక్షన్లు ఒమిక్రోన్ వేరియంట్ [4] సోకిన రోగులలో VV116 యొక్క మొదటి క్లినికల్ ట్రయల్ ఫలితాలను ప్రచురించాయి, ఇది 136 ధృవీకరించబడిన ఇన్‌పేషెంట్లతో బహిరంగ, భావి సమన్వయ అధ్యయనం.

వారి మొదటి పాజిటివ్ న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ పరీక్ష నుండి 5 రోజుల్లో VV116 ను ఉపయోగించిన OMICRON సంక్రమణ ఉన్న రోగులకు 8.56 రోజుల న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ రిగ్రెషన్‌కు సమయం ఉందని, నియంత్రణ సమూహంలో 11.13 రోజుల కన్నా తక్కువ అని అధ్యయనం నుండి వచ్చిన డేటా చూపించింది. ఈ అధ్యయనం యొక్క కాలపరిమితిలో రోగలక్షణ రోగులకు VV116 యొక్క పరిపాలన (మొదటి సానుకూల న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ పరీక్ష యొక్క 2-10 రోజులు) అన్ని రోగులలో న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ రిగ్రెషన్‌కు సమయాన్ని తగ్గించింది. Drug షధ భద్రత పరంగా, VV116 చికిత్స సమూహంలో తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రభావాలు గమనించబడలేదు.

చిత్ర మూలం: సూచన 4

VV116 పై మూడు క్లినికల్ ట్రయల్స్ కొనసాగుతున్నాయి, వాటిలో రెండు తేలికపాటి నుండి మితమైన COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) పై దశ III అధ్యయనాలు. ప్రామాణిక చికిత్సతో పోలిస్తే VV116 యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేయడానికి మితమైన మరియు తీవ్రమైన COVID-19 కోసం ఇతర ట్రయల్ అంతర్జాతీయ మల్టీసెంటర్, యాదృచ్ఛిక, డబుల్ బ్లైండ్ ఫేజ్ III క్లినికల్ స్టడీ (NCT05279235). జునిపెర్ చేసిన ప్రకటన ప్రకారం, మొదటి రోగిని మార్చి 2022 లో నమోదు చేసి మోతాదులో చేశారు.

చిత్ర మూలం: క్లినికల్ ట్రయల్స్.గోవ్

సూచనలు

.

. జెంగ్, జియాగాంగ్ గావో, జున్మింగ్ జు, హావో యిన్, జిరెన్ ఫూ, హావో జింగ్, లి లి, లియింగ్ సన్, హేయు హువాంగ్, క్వాన్బావో జాంగ్, లిన్లిన్ జు . అభివృద్ధి చెందుతున్న సూక్ష్మజీవులు & ఇన్ఫెక్షన్లు 11: 1, పేజీలు 2636-2644.